Behandeling met allogene anti-CD19 CAR T-cellen lijkt haalbaar bij B-cel ALL

Delen via:

Uit de fase I-studies PALL en CALM blijkt dat het haalbaar is om allogene CAR T-cellen in te zetten bij de behandeling van zowel kinderen als volwassenen met B-cel ALL. UCART19 vertoonde bij intensief voorbehandelde patiënten in vivo expansie en antileukemische activiteit met een hanteerbaar veiligheidsprofiel. De resultaten van deze studies vormen een veelbelovende ontwikkeling op het gebied van CAR T-celtherapie, waarbij ook patiënten met snel progressieve ziekte en bij wie autologe CAR-T-cellen niet beschikbaar zijn, mogelijk kunnen worden behandeld.

Van een donor afkomstige ‘genome-edited’ anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen kunnen een nieuw type CAR-T-celproduct vormen dat direct beschikbaar is voor klinisch gebruik, waardoor de toegang tot en de toepasbaarheid van CAR-T-celtherapie worden verbreed. UCART19 is zo’n product dat in twee multicenter fase I-studies (NCT02808442 en NCT02746952) is onderzocht bij kinderen en volwassenen met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (ALL). Alle deelnemers ondergingen lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide met of zonder alemtuzumab. Daarna kregen de kinderen UCART19 met 1,1-2,3 × 106 cellen/kg en volwassenen UCART19 in een dosering van 6 × 106 cellen, 6-8 × 107 cellen of 1,8-2,4 × 108 cellen in een dosisescalatiestudie. De primaire uitkomst was het optreden van bijwerkingen in de periode tussen de eerste infusie en data cut-off.

Veiligheid

Tussen 3 juni 2016 en 23 oktober 2018 werden 7 kinderen en 14 volwassenen geïncludeerd en behandeld met UCART19. Cytokinereleasesyndroom was de meest voorkomende bijwerking en werd waargenomen bij 19 patiënten (91%); bij 3 patiënten (14%) ging het om graad 3-4 cytokinereleasesyndroom. Andere bijwerkingen waren graad 1 of 2 neurotoxiciteit bij 8 patiënten (38%), graad 1 acute cutane graft-versus-host-ziekte bij 2 patiënten (10%) en graad 4 langdurige cytopenie bij 6 patiënten (32%). Bij 2 patiënten was het overlijden gerelateerd aan de behandeling; in één geval ging het om een neutropene sepsis bij een patiënt met gelijktijdig cytokinereleasesyndroom en in het tweede geval om een pulmonale bloeding bij een patiënt met aanhoudende cytopenie.

Effectiviteit

Veertien (67%) van de 21 patiënten hadden een complete respons of een complete respons met onvolledig hematologisch herstel 28 dagen na infusie. Patiënten die geen alemtuzumab kregen (n = 4) vertoonden geen expansie van UCART19 of antileukemische activiteit. De mediane responsduur was 4,1 maanden, waarbij tien (71%) van de 14 responders een allogene stamceltransplantatie ondergingen. De progressievrije overleving na 6 maanden was 27% en de totale overleving 55%.

De auteurs concluderen dat verder onderzoek gericht zou moeten zijn op het bepalen van de optimale strategie voor lymfodepletie, evenals de effectiviteit en veiligheid op langere termijn.

Bron:

Benjamin R, Graham C, Yallop D, et al. Genome-edited, donor-derived allogeneic anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells in paediatric and adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: results of two phase 1 studies. Lancet. 2020;396:1885-94.

Highlights van IMW: nieuws over nieuwe doel- en immuungerichte therapieën

sep 2021 | MM

Lees meer over Highlights van IMW: nieuws over nieuwe doel- en immuungerichte therapieën

Trombose bij kinderen en adolescenten die zijn opgenomen met COVID-19 of MIS-C

sep 2021 | Benigne hematologie, Kinderen, Virale infecties

Lees meer over Trombose bij kinderen en adolescenten die zijn opgenomen met COVID-19 of MIS-C

Roxadustat opgenomen in Geneesmiddelenvergoedingssysteem

sep 2021 | Benigne hematologie, Chronische nierschade

Lees meer over Roxadustat opgenomen in Geneesmiddelenvergoedingssysteem

Openheid heelt meer dan u denkt

sep 2021

Lees meer over Openheid heelt meer dan u denkt

Samenwerking IKNL en Performation voor snel-lerend zorgsysteem hemato-oncologie

sep 2021 | Leukemie, Lymfoom, MM

Lees meer over Samenwerking IKNL en Performation voor snel-lerend zorgsysteem hemato-oncologie

Betere uitkomsten COVID-19 dankzij therapeutische antistolling

sep 2021 | Benigne hematologie, Pneumonie, Virale infecties

Lees meer over Betere uitkomsten COVID-19 dankzij therapeutische antistolling

Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Levensbedreigende trombocytopenieën

22 sep 2021 om 20:30 | Benigne hematologie

Lees meer over Levensbedreigende trombocytopenieën

Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

25 mei 2021 om 20:30 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Benigne hematologie, Virale infecties

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Hematologie in beeld

3 nov 2020

Lees meer over Hematologie in beeld

Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 19:30

Lees meer over Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 21:00

Lees meer over Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

ASH in ORANJE 2021

maandag 13 dec 2021 van 18:00 tot 22:00 | Benigne hematologie, Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over ASH in ORANJE 2021

Ruxolitinib als behandeling van steroïd-refractaire chronische GVHD

Lees meer
Lees meer over Ruxolitinib als behandeling van steroïd-refractaire chronische GVHD

Apollo: toevoeging subcutaan daratumumab bij patiënten met RRMM

Lees meer
Lees meer over Apollo: toevoeging subcutaan daratumumab bij patiënten met RRMM

MURANO-studie: aanhoudend positieve resultaten op lange termijn

Lees meer
Lees meer over MURANO-studie: aanhoudend positieve resultaten op lange termijn

ZUMA-12: anti-CD19 CAR T-celtherapie als eerstelijnsbehandeling voor hoogrisico-DLBCL

Lees meer
Lees meer over ZUMA-12: anti-CD19 CAR T-celtherapie als eerstelijnsbehandeling voor hoogrisico-DLBCL

Risicofactoren voor VTE bij kankerpatiënten met COVID-19 in het ziekenhuis

Lees meer
Lees meer over Risicofactoren voor VTE bij kankerpatiënten met COVID-19 in het ziekenhuis

Uitkomsten hemato-oncologische patiënten met COVID-19

Lees meer
Lees meer over Uitkomsten hemato-oncologische patiënten met COVID-19

Meer coronairlijden bij vroege menopauze door klonale hematopoëse

Lees meer
Lees meer over Meer coronairlijden bij vroege menopauze door klonale hematopoëse

Verhoogde sterfte onder kankerpatiënten met COVID-19

Lees meer
Lees meer over Verhoogde sterfte onder kankerpatiënten met COVID-19

Fase II/III-resultaten imetelstat bij patiënten met laagrisico-MDS zonder del(5q)

Lees meer
Lees meer over Fase II/III-resultaten imetelstat bij patiënten met laagrisico-MDS zonder del(5q)

AML Hulpgids voor patiënten

mrt 2021 | Leukemie

Lees meer over AML Hulpgids voor patiënten

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML