Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab bij gerecidiveerd indolent NHL

Delen via:

De toevoeging van copanlisib aan rituximab verbeterde de progressievrije overleving bij patiënten met een gerecidiveerd indolent non-hodgkinlymfoom (NHL). Volgens de onderzoekers van de CHRONOS-3-studie is copanlisib daarmee de eerste PI3K-remmer die veilig kan worden gecombineerd met rituximab en de eerste die een brede en superieure effectiviteit vertoont in combinatie met rituximab bij deze populatie.

Copanlisib, een intraveneuze PI3K-remmer, bleek eerder al effectief en veilig als monotherapie bij patiënten met gerecidiveerd of refractair indolent NHL die ten minste twee behandelingen hadden ondergaan. De multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase III-studie CHRONOS-3 (NCT02367040) had als doel de effectiviteit en veiligheid van copanlisib plus rituximab te beoordelen bij patiënten met een gerecidiveerd indolent NHL. Het onderzoek werd uitgevoerd in 186 academische medische centra in Azië, Australië, Europa, Nieuw-Zeeland, Noord-Amerika, Rusland, Zuid-Afrika en Zuid-Amerika bij patiënten ≥ 18 jaar met een ECOG-performance status ≤ 2 en een histologisch bevestigd CD20-positief indolent B-cellymfoom met een recidief na de laatste behandeling met een anti-CD20 monoklonaal antilichaam.

Ook moesten zij progressievrij en behandelingsvrij zijn gedurende ≥ 12 maanden, of ≥ 6 maanden voor patiënten die geen chemotherapie konden of wilden krijgen. Deelnemers werden 2:1 gerandomiseerd naar copanlisib (60 mg i.v. op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen) plus rituximab (375 mg/m2 i.v. op dag 1, 8, 15 en 22 tijdens cyclus 1 en dag 1 van cycli 3, 5, 7 en 9) of placebo plus rituximab, waarbij werd gestratificeerd op basis van histologie, progressievrij en behandelingsvrij interval, aanwezigheid van bulky disease en eerdere behandeling met PI3K-remmers. De primaire uitkomstmaat was de progressievrije overleving.

CHRONOS-3

Tussen augustus 2015 en december 2019 werden 652 patiënten gescreend, van wie er 307 werden toegewezen aan copanlisib plus rituximab en 151 aan placebo plus rituximab. Met een mediane follow-up van 19,2 maanden (IQR 7,4-28,8) en 205 events in totaal, werd met copanlisib plus rituximab een statistisch en klinisch significante verbetering in progressievrije overleving gezien versus placebo plus rituximab. De mediane progressievrije overleving was 21,5 maanden (95%-BI 17,8-33,0) versus 13,8 maanden (10,2-17,5; HR 0,52; 95%-BI 0,39-0,69; p < 0,0001). De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3/4 waren hyperglykemie (173 van 307 patiënten (56%) in de groep die copanlisib plus rituximab kreeg versus 12 van 146 (8%) in de groep die placebo plus rituximab kreeg) en hypertensie (40 versus 9%). Ernstige, treatment-emergent bijwerkingen werden gemeld bij 47% van de patiënten die copanlisib plus rituximab kregen en bij 18% van de patiënten die placebo plus rituximab kregen. Eén patiënt (< 1%) die copanlisib plus rituximab kreeg overleed na een pneumonitis die gerelateerd was aan de behandeling.

Copanlisib wordt in de CHRONOS-4-studie momenteel onderzocht in combinatie met immunochemotherapie bij een vergelijkbare populatie.

Bron:

Matasar MJ, Capra M, Özcan M, et al. Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab in patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma (CHRONOS-3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22:678-89.

Midostaurine versus cladribine bij gevorderde systemische mastocytose

mei 2022 | Leukemie

Lees meer over Midostaurine versus cladribine bij gevorderde systemische mastocytose

Mooie CLL-publicatie toont nut van landelijke samenwerking

mei 2022 | Leukemie

Lees meer over Mooie CLL-publicatie toont nut van landelijke samenwerking

Ingebouwde lichtschakelaar laat CAR T-cellen op commando imuunmodulatoren produceren

mei 2022 | Dermato-oncologie, Immuuntherapie

Lees meer over Ingebouwde lichtschakelaar laat CAR T-cellen op commando imuunmodulatoren produceren

Immuunstatus patiënt beïnvloedt effectiviteit CAR T-therapie

mei 2022 | Kinderen, Leukemie

Lees meer over Immuunstatus patiënt beïnvloedt effectiviteit CAR T-therapie

Sekseverschillen in ernstige bijwerkingen van immuuntherapie, targeted therapie of chemotherapie

mei 2022 | Immuuntherapie, Leukemie, Longoncologie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Sekseverschillen in ernstige bijwerkingen van immuuntherapie, targeted therapie of chemotherapie

Platform DARE-NL gaat meer cel- en gentherapie naar de kliniek brengen

mei 2022 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Platform DARE-NL gaat meer cel- en gentherapie naar de kliniek brengen

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

20 apr 2022 om 20:30

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

7 apr 2022 | HIV

Lees meer over Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

23 mrt 2022 om 20:30 | Astma

Lees meer over Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

Eosinofiel gedreven aandoeningen en de behandeling

23 mrt 2022 om 20:30

Lees meer over Eosinofiel gedreven aandoeningen en de behandeling

De toekomst van antistollingszorg in Nederland

15 feb 2022

Lees meer over De toekomst van antistollingszorg in Nederland

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Levensbedreigende trombocytopenieën

22 sep 2021 om 20:30 | Benigne hematologie

Lees meer over Levensbedreigende trombocytopenieën

State of the (C)AR T Learning

28 mei 2021 | Lymfoom

Lees meer over State of the (C)AR T Learning

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

EHA in ORANJE 2022

vrijdag 10 jun 2022 van 18:00 tot 21:45 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over EHA in ORANJE 2022

Octreotide halveert aantal bloedtransfusies bij gastro-intestinale angiodysplasie

Lees meer
Lees meer over Octreotide halveert aantal bloedtransfusies bij gastro-intestinale angiodysplasie

Nieuwe behandeling voor paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie lijkt effectief

Lees meer
Lees meer over Nieuwe behandeling voor paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie lijkt effectief

Off-the-shelf celtherapie beloftevol bij Epstein-Barr-geassocieerde posttransplantatie ziekte

Lees meer
Lees meer over Off-the-shelf celtherapie beloftevol bij Epstein-Barr-geassocieerde posttransplantatie ziekte

CAR-T-celtherapie onderzocht bij volwassen patiënten met R/R ALL

Lees meer
Lees meer over CAR-T-celtherapie onderzocht bij volwassen patiënten met R/R ALL

Haplo-identieke donoren lijken goede optie voor allogene HSCT bij ph+ CML

Lees meer
Lees meer over Haplo-identieke donoren lijken goede optie voor allogene HSCT bij ph+ CML

Posttransplantatie cyclofosfamide kan cardiale toxiciteit opleveren

Lees meer
Lees meer over Posttransplantatie cyclofosfamide kan cardiale toxiciteit opleveren

Itolizumab geeft duurzame respons bij acute GVHD

Lees meer
Lees meer over Itolizumab geeft duurzame respons bij acute GVHD

Tweedelijns CAR-T-celtherapie effectief bij R/R LBCL

Lees meer
Lees meer over Tweedelijns CAR-T-celtherapie effectief bij R/R LBCL

Expansie CAR-T-cellen na 10 dagen lijkt prognostische factor voor respons bij lymfoom

Lees meer
Lees meer over Expansie CAR-T-cellen na 10 dagen lijkt prognostische factor voor respons bij lymfoom

AML Hulpgids voor patiënten

mrt 2021 | Leukemie

Lees meer over AML Hulpgids voor patiënten

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML