Het proefschrift van Ivan Ramirez Moral biedt inzicht in de regulatie van de immuunreactie in de luchtwegen na blootstelling aan respiratoire pathogenen of onderdelen daarvan. Hierdoor kunnen potentiële doelen geïdentificeerd worden teneinde de functie van het immuunsysteem te beïnvloeden.
In het afgelopen decennium is er veel onderzoek gedaan naar het immuunmetabolisme in de luchtwegen. Daarbij zijn nauwe verbanden gevonden tussen het celmetabolisme en de specifieke immuunfuncties die ze ondersteunen. Er is echter weinig onderzoek gedaan naar de functie van epitheelcellen in de luchtwegen. Bovendien is overwegend onderzoek gedaan met cellijnen, maar daarin is het metabolisme intrinsiek veranderd.
Ramirez Moral maakte gebruik van een elegant model van primaire menselijke bronchiale epitheelcellen. Deze cellen waren gekweekt in de lucht-vloeistofinterface die de menselijke luchtwegen nabootst. Op deze manier kon hij twee belangrijke onderdelen identificeren die de immuunrespons in de luchtwegen reguleren: mTOR en HIF1α.
Daarnaast heeft hij het effect bestudeerd van de PPAR-γ-agonist pioglitazon op experimentele pneumonie bij muizen die was veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa en Klebsiella pneumoniae. Ten slotte onderzocht hij het effect van toediening van recombinant IL-33 op de gastheerrespons tijdens Klebsiella-pneumonie bij muizen.
Bron:
Ramirez Moral I. Immunometabolism and immunomodulation in the airways. Novel strategies to treat pneumonia. Proefschrift, Universiteit van Amsterdam, 1 juli 2022.