Klinisch bewijs binnen handbereik met behulp van AI

AI kan niet langer worden genegeerd. Wat kunnen we met AI als het gaat om het beantwoorden van klinische vragen? In de eerste 2 edities van MedNet Oncologie leggen we een vraag voor aan EvidenceHunt. Deze AI-tool baseert zijn antwoord op bronnen uit PubMed en NICE Guidelines.

Vraag aan EvidenceHunt: Wat is er bekend over de effectiviteit van CAR T-celtherapie bij solide tumoren?

CAR T-celtherapie heeft aanzienlijke vooruitgang geboekt in de behandeling van hematologische maligniteiten, maar over de effectiviteit bij solide tumoren is nog minder bekend. Hieronder volgt een overzicht van de huidige kennis over de effectiviteit van CAR T-celtherapie bij de behandeling van solide tumoren, gebaseerd op recente klinische studies en meta-analyses.

• Een meta-analyse van 22 studies met 262 patiënten toonde een algemeen gepoold responspercentage van 9% (95% CI: 4-16%) voor CAR T-celtherapie bij solide tumoren.¹ Deze respons lijkt onafhankelijk te zijn van verschillende behandelstrategieën zoals lymfodepletie voorafgaand aan T-celinfusie, transfectiemethode, duur van de celcultuur, persistentie van CAR T-cellen, transfectie-efficiëntie, totale cel dosis en toediening van IL-2.

Specifieke tumortypes

• Bij ovarium epitheliale kanker werd een responspercentage van 100% gerapporteerd.²
• In een systematische review werd een klinisch voordeel vastgesteld van 100% in epitheliaal ovariumkanker, 70-82% in gastro-intestinale tumoren, 79% in mesothelioom, 63% in kleincellige longkanker, 24-67% in sarcoom, 50-62% in prostaatkanker en 45-50% in centraal zenuwstelsel tumoren.³
• Bij pancreas- en galwegkankers toonden fase 1-studies een beheersbaar veiligheidsprofiel, met lopende effectiviteitsbeoordelingen in dosisuitbreiding en fase 2-studies.⁴
• Voor melanoom zijn klinische proeven nog aan de gang om de effectiviteit van deze aanpak te bepalen.⁵

Specifieke CAR T-celconstructies

• Een fase 1-studie van CAR T-cellen gericht tegen PSMA bij gemetastaseerd castratieresistent prostaatkanker toonde aan dat de klinische toepassing van TGF-β-resistente CAR T-cellen haalbaar en over het algemeen veilig is.⁶
• Interimresultaten van een fase 1-studie naar CLDN18.2-specifieke CAR T-cellen in gastro-intestinale kankers toonden aan dat deze CAR T-cellen een beloftevolle werkzaamheid vertoonden tegen maagkanker.⁷

Dosis-respons correlatie voor CAR T-cellen

• Een systematische review van klinische studies suggereerde dat er voor een gegeven type CAR T-cel (anti-CD19 of anti-BCMA) een specifieke dosis bestaat waarbij een drempel van optimale werkzaamheid optreedt. De studies geincludeerd in deze systematische hadden echter alleen betrekking op behandeling van hematologische maligniteiten.⁸

Veiligheid en bijwerkingen

• CAR T-celtherapie had een hoger bijwerkingenpercentage bij patiënten met hematologische maligniteiten, en een vergelijkbaar terugvalpercentage bij patiënten met hematologische of solide maligniteiten.⁹
• Koorts was de meest voorkomende bijwerking (35%, 95% CI: 24-61%) bij patiënten met gastro-intestinale tumoren.¹⁰

Conclusie

De huidige literatuur toont aan dat CAR T-celtherapie potentieel heeft bij de behandeling van solide tumoren, met variabele responspercentages afhankelijk van het type tumor en de specifieke CAR T-celconstructie. De algemene respons is echter nog steeds laag in vergelijking met de resultaten bij hematologische maligniteiten. Toekomstige studies zouden zich moeten richten op het verbeteren van de antitumorrespons door middel van aangepaste constructies met meer specifieke tumorantigenen, costimulerende domeinen en lentivirale vectoren. Daarnaast is het belangrijk om de veiligheid en bijwerkingen nauwlettend te monitoren. Overlevingsgegevens zijn nodig voor een meer omvattende analyse van de effectiviteit van CAR T-celtherapie bij solide tumoren.

Referenties:

1. PMID: 30886654
2. PMID: 34007747
3. PMID: 36102932
4. PMIS: 32700185
5. PMID: 33481629
6. PMID: 35314843
7. PMID: 35534566
8. PMID: 36549782 
9. PMID: 30621018
10. PMID: 35928759

Dit is een AI-gegenereerd rapport door de aankomende premium versie van EvidenceHunt. Ga naar https://evidencehunt.com/?origin=springer en maak gratis een online account aan. Je ontvangt dan bij lancering van de premium versie een kortingscode voor 25% per e-mail.