De toevoeging van nelarabine aan een ‘augmented Berlin-Frankfurt-Münster’-schema verbeterde de ziektevrije overleving van kinderen en jongvolwassenen met nieuw gediagnosticeerde T-cel acute lymfatische leukemie zonder toename van de toxiciteit. Dat schrijven onderzoekers van de Children’s Oncology Group trial AALL0434 in JCO.
Nelarabine is effectief in het induceren van remissie bij patiënten met gerecidiveerde en refractaire T-cel acute lymfatische leukemie (T-ALL). De effectiviteit bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde ziekte is echter nog niet volledig bekend. Van 2007 tot 2014 werden in de Children’s Oncology Group-studie AALL0434 (NCT00408005) 1.562 patiënten met T-ALL in de leeftijd van 1-31 jaar geïncludeerd die een augmented Berlin-Frankfurt-Munster (ABFM)-regime kregen. Zij werden met een 2 × 2 pseudo-factoriële randomisatie toegewezen aan methotrexaat (MTX) met dosisescalatie zonder leucovorine-rescue plus pegaspargase (C-MTX) of hoge dosis MTX (HDMTX) met leucovorine-rescue. Patiënten met een gemiddeld en hoog risico werden ook gerandomiseerd om na inductie al dan niet zes 5-daagse kuren nelarabine (650 mg/m2/d) te krijgen (arm A: C-MTX, arm B: C-MTX plus nelarabine, arm C: HDMTX, arm D: HDMTX plus nelarabine). Patiënten bij wie de inductie faalde, werden toegewezen aan HDMTX plus nelarabine. Patiënten met overte CZS-betrokkenheid (CNS3; ≥ 5 WBC’s/μL met blasten) kregen HDMTX en werden gerandomiseerd naar nelarabine of geen nelarabine. Alle patiënten, behalve degenen met laagrisicoziekte, kregen 12 Gy profylactische schedelbestraling.
C-MTX plus nelarabine
De 5-jaars eventvrije en totale overlevingspercentages waren respectievelijk 83,7% ± 1,1% en 89,5% ± 0,9%. De 5-jaars ziektevrije overleving (DFS) voor patiënten met T-ALL gerandomiseerd naar nelarabine (n = 323) of geen nelarabine (n = 336) was respectievelijk 88,2% ± 2,4% en 82,1% ± 2,7% (p = 0,029). De verschillen in DFS in de vergelijking tussen de 4 armen waren significant (p = 0,01), zonder interacties tussen de MTX- en nelarabine-randomisaties (p = 0,41). Patiënten die werden behandeld met de combinatie die het beste scoorde, C-MTX plus nelarabine, hadden een 5-jaars DFS van 91% (n = 147). Patiënten die nelarabine kregen, hadden significant minder geïsoleerde en gecombineerde CZS-recidieven ten opzichte van patiënten die geen nelarabine kregen (resp. 1,3% ± 0,63% vs. 6,9% ± 1,4%; p = 0,0001). Toxiciteit, waaronder neurotoxiciteit, was acceptabel en vergelijkbaar tussen de vier groepen.
Ook interessant voor u: CAR T-celbehandelingen in Nederland in het nauw
Bron: