Studie bewijst veiligheid van vroeg stoppen carbapenem

Delen via:

Vroegtijdige stopzetting van antibiotica is aanbevolen bij hematologiepatiënten met koorts van onbekende oorsprong tijdens chemotherapiegeïnduceerde neutropenie, maar over de veiligheid ervan bestond discussie. Een recente studie1 biedt duidelijkheid.

Deze non-inferiority, open-label, multicenter, gerandomiseerde studie werd gedaan in 6 ziekenhuizen in Nederland. Volwassen patiënten (≥ 18 jaar) die werden behandeld met intensieve chemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor een hematologische maligniteit, en die koorts hadden van onbekende oorsprong tijdens hoogrisico-neutropenie (< 0,5 × 109/l verwacht voor ≥ 7 dagen) kwamen in aanmerking. Na het begin van koorts kregen patiënten viermaal daags 500 mg intraveneus imipenem-cilastatine of driemaal daags 1000 mg intraveneus meropenem. Tussen 48 uur en 72 uur behandeling werden deelnemers willekeurig (1:1) toegewezen om een ​​korte termijn (72 uur (60-84); korte behandelingsgroep) of verlengde termijn (≥ 9 dagen tot koorts hebben gedurende 5 dagen of herstel van neutrofielen; verlengde behandelingsgroep) een carbapenem-regime te krijgen. Het samengestelde primaire eindpunt was behandelingsfalen, gedefinieerd als terugkerende koorts of een carbapenem-gevoelige infectie tussen dag 4 en dag 9 en septische shock of respiratoire insufficiëntie of overlijden vanaf dag 4 tot herstel van de neutrofielen. De studie was opgezet om de non-inferioriteit van de korte behandeling te beoordelen in vergelijking met de uitgebreide behandeling, met een non-inferioriteitsmarge van 10%.

Vroegtijdige stopzetting van de behandeling met carbapenem bij patiënten met febriele neutropenie van onbekende oorsprong leidt niet tot meer falen van de behandeling. Deze studie ondersteunt een korte behandeling als patiënten koorts hebben na 3 dagen behandeling met carbapenem. Omdat secundaire analyses echter suggereerden dat ernstige bijwerkingen en mortaliteit door alle oorzaken vaker voorkwamen bij patiënten met presistente koorts in de korte behandelingsgroep, is waakzaamheid geboden voor niet-gevoelige pathogenen en vroege hervatting van empirische therapie bij patiënten die verslechteren.

 

Commentaar Nick de Jonge, hematoloog, Amsterdam UMC

“Hematologiepatiënten met koorts krijgen veel antibiotica vanwege het risico op ernstig beloop van infecties. Voor de mogelijkheid om daarmee eerder te stoppen bestaat echter veel aandacht, omdat in een derde tot de helft van de gevallen geen infectie wordt gezien. Je voorkomt dan onnodige antibioticatoediening en resistentie. In veel ziekenhuizen is eerder stoppen dan ook al de standaard. En deze studie ondersteunt de gedachte dat dit veilig kan. We zijn hierin zelfs een stap verder gegaan dan de Europese ECIL4-richtlijn, door in de stop-arm ervan al te stoppen na drie dagen ongeacht de aanwezigheid van koorts. Dit is in een eerdere Rotterdamse retrospectieve studie, in 2009, ook al gedaan en het bleek daar ook veilig. Maar wij vonden het belangrijk deze uitkomst te bevestigen in een gerandomiseerde studie. 

Antibioticacultuur

Vooraf hielden we een enquête onder collega’s: de helft van de ziekenhuizen stopte al na drie dagen met carbapenem, de andere helft pas na negen dagen. Wat opviel was dat er door antibioticacultuur in diverse centra terughoudendheid was onder hematologen om de andere behandeling te implementeren: veel collega’s waren overtuigd van hun gelijk. Een perfect onderwerp voor een studie dus.

Onverwachte uitkomst

Stoppen na drie dagen bleek veilig, maar we zagen wel dat patiënten die nog koorts hadden op dat moment en stamceltherapie kregen slechter scoorden in termen van adverse events en mortaliteit door alle oorzaken, maar niet door infecties. Dit had geen relatie met de infectie. De reden van deze onverwachte uitkomst hebben we op grond van de data niet kunnen verklaren. Een onbewezen hypothese is dat de patiënt eerder teruggaat naar antibioticaprofylaxe, die het microbioom verstoort. Ook in deze gevallen vinden we eerder stoppen aanvaardbaar, maar wel met het advies bij aanhoudende koorts intensieve diagnostiek te doen en het antibiotische spectrum te verbreden bij onstabiele patiënten. Onze studieresultaten kunnen direct worden toepast in de Nederlandse praktijk en dragen bij aan het verminderen van gebruik van reserveantibiotica.” 

Bron:
De Jonge N, Sikkens J, Zweegman S, et al. Short versus extended treatment with a carbapenem in patients with high-risk fever of unknown origin during neutropenia: a non-inferiority, open label, multicentre, randomized trial. Lancet Haematol. 2022;S2352-3026(22)00145-4.

Nieuwe behandelingen ITP mogelijk uitkomst voor kleine groep patiënten

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Nieuwe behandelingen ITP mogelijk uitkomst voor kleine groep patiënten

Verhoogd risico op cutane tumoren bij mycosis fungoides

okt 2024 | Dermato-oncologie, Lymfoom

Lees meer over Verhoogd risico op cutane tumoren bij mycosis fungoides

Eerste stap in gepersonaliseerde behandeling van kwetsbare patiënten met multipel myeloom (MM)

okt 2024 | MM

Lees meer over Eerste stap in gepersonaliseerde behandeling van kwetsbare patiënten met multipel myeloom (MM)

Veelbelovende nieuwe immuuntherapie tegen kanker

okt 2024 | Immuuntherapie, Lymfoom

Lees meer over Veelbelovende nieuwe immuuntherapie tegen kanker

Ruxolitinib bij kinderen met chronische GVHD

okt 2024 | Leukemie, Stamceltransplantatie

Lees meer over Ruxolitinib bij kinderen met chronische GVHD

Epilepsie bij patiënten met primair CZS-lymfoom

okt 2024 | Epilepsie, Lymfoom

Lees meer over Epilepsie bij patiënten met primair CZS-lymfoom

Recent advances in the use of CAR T-cell therapies in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma

1 okt 2024 om 12:00 | Lymfoom

Lees meer over Recent advances in the use of CAR T-cell therapies in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma

Opioïden in de 2e lijn: Sleutels tot effectieve bestrijding van maligne pijn

10 sep 2024 om 20:00

Lees meer over Opioïden in de 2e lijn: Sleutels tot effectieve bestrijding van maligne pijn

Pakketbeslissingen en (on-)zekere kosteneffectiviteit: Willingness to Pay voor geneesmiddelen

1 jul 2024

Lees meer over Pakketbeslissingen en (on-)zekere kosteneffectiviteit: Willingness to Pay voor geneesmiddelen

Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

10 jun 2024 om 16:30 | Lymfoom

Lees meer over Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

Vertraagde eliminatie van hoge dosering methotrexaat. Een nefrologisch probleem of oncologisch noodgeval?

21 mei 2024 om 20:00 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Vertraagde eliminatie van hoge dosering methotrexaat. Een nefrologisch probleem of oncologisch noodgeval?

Targeted therapy binnen de hematologie: welke BTKi voor wie?

29 feb 2024 om 20:00 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Targeted therapy binnen de hematologie: welke BTKi voor wie?

ITP zorg: kan het anders?
Pathofysiologie, diagnostiek en behandeling

27 sep 2023 om 20:00 | Benigne hematologie

Lees meer over ITP zorg: kan het anders?
Pathofysiologie, diagnostiek en behandeling

CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

6 jun 2023 | Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

Keynote Webinar | Spotlight on Cardio-Oncology

16 mei 2023 om 17:30

Lees meer over Keynote Webinar | Spotlight on Cardio-Oncology

Hematoloog op Schiermonnikoog - ASH in Nederland

zondag 8 dec 2024 t/m woensdag 11 dec 2024 | Benigne hematologie, Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over Hematoloog op Schiermonnikoog - ASH in Nederland

Omgaan met remmers vraagt structurele aanpak

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Omgaan met remmers vraagt structurele aanpak

Seksuele gezondheid bespreken blijkt lastig in de praktijk

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Seksuele gezondheid bespreken blijkt lastig in de praktijk

Hemofiliebehandeling nog steeds in de lift

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Hemofiliebehandeling nog steeds in de lift

Nog veel unmet needs op het gebied van hemofilie

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Nog veel unmet needs op het gebied van hemofilie

Gewrichtsschade voorkomen bij mensen met hemofilie cruciaal

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Gewrichtsschade voorkomen bij mensen met hemofilie cruciaal

Vrouwen en bloedingsziekten behoeven bijzondere aandacht

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Vrouwen en bloedingsziekten behoeven bijzondere aandacht

Mentale gezondheid bij hemofilie moet niet onderschat worden

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Mentale gezondheid bij hemofilie moet niet onderschat worden

Seksualiteit onmisbaar onderdeel van de zorg rond hemofilie

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Seksualiteit onmisbaar onderdeel van de zorg rond hemofilie

Fysiotherapie en beweging belangrijk voor alle hemofiliepatiënten

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Fysiotherapie en beweging belangrijk voor alle hemofiliepatiënten

Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML

MedNet Hematologie 2024-04

aug 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-04

MedNet Hematologie 2024-03

jun 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-03

MedNet Hematologie 2024-02

apr 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-02

MedNet Hematologie 2024-01

feb 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-01

MedNet Hematologie 2023-06

dec 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-06

MedNet Hematologie 2023-05

okt 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-05

MedNet Hematologie 2023-04

aug 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-04

MedNet Hematologie 2023-03

jun 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-03

MedNet Hematologie 2023-02

apr 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-02