Studie bewijst veiligheid van vroeg stoppen carbapenem

Delen via:

Vroegtijdige stopzetting van antibiotica is aanbevolen bij hematologiepatiënten met koorts van onbekende oorsprong tijdens chemotherapiegeïnduceerde neutropenie, maar over de veiligheid ervan bestond discussie. Een recente studie1 biedt duidelijkheid.

Deze non-inferiority, open-label, multicenter, gerandomiseerde studie werd gedaan in 6 ziekenhuizen in Nederland. Volwassen patiënten (≥ 18 jaar) die werden behandeld met intensieve chemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor een hematologische maligniteit, en die koorts hadden van onbekende oorsprong tijdens hoogrisico-neutropenie (< 0,5 × 109/l verwacht voor ≥ 7 dagen) kwamen in aanmerking. Na het begin van koorts kregen patiënten viermaal daags 500 mg intraveneus imipenem-cilastatine of driemaal daags 1000 mg intraveneus meropenem. Tussen 48 uur en 72 uur behandeling werden deelnemers willekeurig (1:1) toegewezen om een ​​korte termijn (72 uur (60-84); korte behandelingsgroep) of verlengde termijn (≥ 9 dagen tot koorts hebben gedurende 5 dagen of herstel van neutrofielen; verlengde behandelingsgroep) een carbapenem-regime te krijgen. Het samengestelde primaire eindpunt was behandelingsfalen, gedefinieerd als terugkerende koorts of een carbapenem-gevoelige infectie tussen dag 4 en dag 9 en septische shock of respiratoire insufficiëntie of overlijden vanaf dag 4 tot herstel van de neutrofielen. De studie was opgezet om de non-inferioriteit van de korte behandeling te beoordelen in vergelijking met de uitgebreide behandeling, met een non-inferioriteitsmarge van 10%.

Vroegtijdige stopzetting van de behandeling met carbapenem bij patiënten met febriele neutropenie van onbekende oorsprong leidt niet tot meer falen van de behandeling. Deze studie ondersteunt een korte behandeling als patiënten koorts hebben na 3 dagen behandeling met carbapenem. Omdat secundaire analyses echter suggereerden dat ernstige bijwerkingen en mortaliteit door alle oorzaken vaker voorkwamen bij patiënten met presistente koorts in de korte behandelingsgroep, is waakzaamheid geboden voor niet-gevoelige pathogenen en vroege hervatting van empirische therapie bij patiënten die verslechteren.

 

Commentaar Nick de Jonge, hematoloog, Amsterdam UMC

“Hematologiepatiënten met koorts krijgen veel antibiotica vanwege het risico op ernstig beloop van infecties. Voor de mogelijkheid om daarmee eerder te stoppen bestaat echter veel aandacht, omdat in een derde tot de helft van de gevallen geen infectie wordt gezien. Je voorkomt dan onnodige antibioticatoediening en resistentie. In veel ziekenhuizen is eerder stoppen dan ook al de standaard. En deze studie ondersteunt de gedachte dat dit veilig kan. We zijn hierin zelfs een stap verder gegaan dan de Europese ECIL4-richtlijn, door in de stop-arm ervan al te stoppen na drie dagen ongeacht de aanwezigheid van koorts. Dit is in een eerdere Rotterdamse retrospectieve studie, in 2009, ook al gedaan en het bleek daar ook veilig. Maar wij vonden het belangrijk deze uitkomst te bevestigen in een gerandomiseerde studie. 

Antibioticacultuur

Vooraf hielden we een enquête onder collega’s: de helft van de ziekenhuizen stopte al na drie dagen met carbapenem, de andere helft pas na negen dagen. Wat opviel was dat er door antibioticacultuur in diverse centra terughoudendheid was onder hematologen om de andere behandeling te implementeren: veel collega’s waren overtuigd van hun gelijk. Een perfect onderwerp voor een studie dus.

Onverwachte uitkomst

Stoppen na drie dagen bleek veilig, maar we zagen wel dat patiënten die nog koorts hadden op dat moment en stamceltherapie kregen slechter scoorden in termen van adverse events en mortaliteit door alle oorzaken, maar niet door infecties. Dit had geen relatie met de infectie. De reden van deze onverwachte uitkomst hebben we op grond van de data niet kunnen verklaren. Een onbewezen hypothese is dat de patiënt eerder teruggaat naar antibioticaprofylaxe, die het microbioom verstoort. Ook in deze gevallen vinden we eerder stoppen aanvaardbaar, maar wel met het advies bij aanhoudende koorts intensieve diagnostiek te doen en het antibiotische spectrum te verbreden bij onstabiele patiënten. Onze studieresultaten kunnen direct worden toepast in de Nederlandse praktijk en dragen bij aan het verminderen van gebruik van reserveantibiotica.” 

Bron:
De Jonge N, Sikkens J, Zweegman S, et al. Short versus extended treatment with a carbapenem in patients with high-risk fever of unknown origin during neutropenia: a non-inferiority, open label, multicentre, randomized trial. Lancet Haematol. 2022;S2352-3026(22)00145-4.

36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

mrt 2024

Lees meer over 36% van de geregistreerde klinische trials heeft geen gepubliceerde resultaten

MRI en lumbaalpunctie niet altijd vereist om ICANS te behandelen

mrt 2024 | Immuuntherapie, Leukemie, Lymfoom

Lees meer over MRI en lumbaalpunctie niet altijd vereist om ICANS te behandelen

Medisch bewijs sneller vinden met EvidenceHunt

mrt 2024

Lees meer over Medisch bewijs sneller vinden met EvidenceHunt

Klinisch bewijs binnen handbereik met behulp van AI

mrt 2024 | Bacteriële infecties

Lees meer over Klinisch bewijs binnen handbereik met behulp van AI

Sluisgeneesmiddelen: alle ins en outs

mrt 2024

Lees meer over Sluisgeneesmiddelen: alle ins en outs

Tislelizumab plus zanubrutinib bij Richter-transformatie: een fase II-studie

mrt 2024 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Tislelizumab plus zanubrutinib bij Richter-transformatie: een fase II-studie

Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

10 jun 2024 om 16:30 | Lymfoom

Lees meer over Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

Targeted therapy binnen de hematologie: welke BTKi voor wie?

29 feb 2024 om 20:00 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Targeted therapy binnen de hematologie: welke BTKi voor wie?

ITP zorg: kan het anders?
Pathofysiologie, diagnostiek en behandeling

27 sep 2023 om 20:00 | Benigne hematologie

Lees meer over ITP zorg: kan het anders?
Pathofysiologie, diagnostiek en behandeling

CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

6 jun 2023 | Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

Keynote Webinar | Spotlight on Cardio-Oncology

16 mei 2023 om 17:30

Lees meer over Keynote Webinar | Spotlight on Cardio-Oncology

Antistolling en bloedingen

8 dec 2022 om 20:00

Lees meer over Antistolling en bloedingen

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

27 sep 2022

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

21 sep 2022 | Astma

Lees meer over Behandeling van eosinofiele aandoeningen EGPA en HES

Twent-EHA 2024 – Het Groene Alternatief

donderdag 13 jun 2024 t/m zondag 16 jun 2024 | Benigne hematologie, Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over Twent-EHA 2024 – Het Groene Alternatief

Hematoloog op Schiermonnikoog - ASH in Nederland

zondag 8 dec 2024 t/m woensdag 11 dec 2024 | Benigne hematologie, Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over Hematoloog op Schiermonnikoog - ASH in Nederland

Vroege sterfte bij APL in de praktijk

jun 2019 | Benigne hematologie

Lees meer over Vroege sterfte bij APL in de praktijk

De impact van intensiteit van conditionering bij MRD-positieve AML-patiënten

jun 2019 | Leukemie, Stamceltransplantatie

Lees meer over De impact van intensiteit van conditionering bij MRD-positieve AML-patiënten

Venetoclax plus obinutuzumab bij niet eerder behandeld CLL

jun 2019 | Leukemie

Lees meer over Venetoclax plus obinutuzumab bij niet eerder behandeld CLL

Geen verband tussen kanker en TNF-α-remmers

jun 2019 | Arthritis psoriatica, Borstkanker, Dermato-oncologie, Gynaecologische oncologie, Longoncologie, Lymfoom, Maag-darm-leveroncologie, Neuro-oncologie

Lees meer over Geen verband tussen kanker en TNF-α-remmers

Beat AML-studie toont haalbaarheid 'precision medicine' bij AML

dec 2018 | Leukemie

Lees meer over Beat AML-studie toont haalbaarheid 'precision medicine' bij AML

Checkpointremmers veilig en effectief bij CAR T-celtherapie bij kinderen met terugkerend B-ALL

dec 2018 | Leukemie

Lees meer over Checkpointremmers veilig en effectief bij CAR T-celtherapie bij kinderen met terugkerend B-ALL

Vier cycli R-CHOP bij laag-risico DLBCL even effectief als zes cycli

dec 2018 | Lymfoom

Lees meer over Vier cycli R-CHOP bij laag-risico DLBCL even effectief als zes cycli

HOVON126: ixazomib bij oudere MM-patiënten

dec 2018 | MM

Lees meer over HOVON126: ixazomib bij oudere MM-patiënten

Slechtere uitkomsten bij verstoringen darmflora vóór stamceltransplantatie

dec 2018 | Stamceltransplantatie

Lees meer over Slechtere uitkomsten bij verstoringen darmflora vóór stamceltransplantatie

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML

MedNet Hematologie 2024-01

feb 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-01

MedNet Hematologie 2023-06

dec 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-06

MedNet Hematologie 2023-05

okt 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-05

MedNet Hematologie 2023-04

aug 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-04

MedNet Hematologie 2023-03

jun 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-03

MedNet Hematologie 2023-02

apr 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-02

MedNet Hematologie 2023-01

feb 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-01

MedNet Hematologie 2022-06

dec 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-06

MedNet Hematologie 2022-05

okt 2022

Lees meer over MedNet Hematologie 2022-05