Subcutaan concizumab bij hemofilie A en hemofilie A/B met remmers

Delen via:

De resultaten van de fase II-studies explorer™4 en 5 laten zien dat concizumab een veilige en goed verdagen profylactische behandeling is voor patiënten met hemofilie A en patiënten met hemofilie A of B met remmers. In beide studies werd ‘proof of concept’, met betrekking tot de preventie van bloedingen, aangetoond.

Amy Shapiro et al. beschrijven in Blood de resultaten van twee fase II-trials met concizumab: explorer™4 (NCT03196284) bij hemofilie A (HA) of B (HB) met remmers (HAwI/HBwI) en explorer™5 (NCT03196297) bij HA zonder remmers. Het doel van deze studies was de effectiviteit van dagelijkse subcutane concizumab-profylaxe te beoordelen (gedefinieerd als het jaarlijks aantal bloedingen (ABR) bij de laatst gebruikte dosering). Secundaire eindpunten waren veiligheid en immunogeniciteit (beoordeeld als het aantal bijwerkingen (AE’s) en anti-drugantistoffen (ADA’s)). Deelnemende patiënten kregen 0,15 mg/kg concizumab, met de mogelijkheid tot dosisescalatie naar 0,20 en 0,25 mg/kg in het geval van ≥ 3 spontane bloedingsepisodes binnen 12 weken. Ook werden relevante farmacokinetische en farmacodynamische (PK/PD) parameters onderzocht.

Proof of concept
In totaal kregen 36 patiënten met HA, negen patiënten met HAwI en acht patiënten met HBwI concizumab. Bij de meeste patiënten met remmers (15/17; 88,2%) vond geen dosisescalatie plaats en alle patiënten kozen ervoor de behandeling te continueren tot de extensiefase van de trials. Klinische ‘proof of concept’ voor de preventie van bloedingen werd in beide studies aangetoond. De geschatte ABR’s bij HAwI en HBwI waren lager dan bij HA, namelijk respectievelijk 3,0 (95%-BI 1,7-5,3) en 5,9 (95%-BI 4,2-8,5) versus 7,0 (95%-BI 4,6-10,7). PK/PD-resultaten waren zoals verwacht, zonder verschil tussen hemofiliesubtypes voor concizumab-blootstelling, vrij TFPI (‘tissue factor pathway inhibitor’), trombinegeneratie, protrombine F1 + 2 en D-dimeren.

Veiligheid
Concizumab was veilig en werd goed verdragen; er waren geen ernstige AE’s of trombo-embolische events en geen van de deelnemers stapte uit de studie als gevolg van bijwerkingen. In elk van de studies hadden drie patiënten een ADA-positieve test (zeer lage tot medium titer), zonder dat een klinisch effect werd geobserveerd. De onderzoekers concluderen dat concizumab op basis van deze resultaten verder moet zou moeten worden ontwikkeld als een dagelijkse profylactische behandeling voor alle hemofiliepatiënten.



Bronnen:

  1. Shapiro AD, Angchaisuksiri P, Astermark J, et al. Subcutaneous concizumab prophylaxis in hemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors: Phase 2 trial results. Blood. 2019 Aug 23. [Epub ahead of print]

Nieuwe chronische ontstekingsziekte ontdekt

jan 2020 | Hematologie

Lees meer over Nieuwe chronische ontstekingsziekte ontdekt

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Hematologie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML

De wereldwijde behoefte en beschikbaarheid van bloedproducten: kloof tussen behoefte en aanbod is groot

jan 2020 | Hematologie

Lees meer over De wereldwijde behoefte en beschikbaarheid van bloedproducten: kloof tussen behoefte en aanbod is groot

Bendamustine verbetert eventvrije overleving bij ouderen met indolent B-cellymfoom

jan 2020 | Hematologie

Lees meer over Bendamustine verbetert eventvrije overleving bij ouderen met indolent B-cellymfoom

Mechanismen achter cytokine-geïnduceerde HSPC-mobilisatie

jan 2020 | Hematologie

Lees meer over Mechanismen achter cytokine-geïnduceerde HSPC-mobilisatie

Metabool syndroom verhoogt risico recidief VTE

jan 2020 | Hematologie

Lees meer over Metabool syndroom verhoogt risico recidief VTE

VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

20 Nov 2018 om 20:30 | Hematologie

Lees meer over VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Immuuntherapie met blinatumomab bij kinderen met recidiverende B-ALL

Lees meer
Lees meer over Immuuntherapie met blinatumomab bij kinderen met recidiverende B-ALL

Sutimlimab effectief bij patiënten met koudeagglutinatieziekte

Lees meer
Lees meer over Sutimlimab effectief bij patiënten met koudeagglutinatieziekte

Onderhoudsbehandeling verbetert overleving bij ouderen met AML

Lees meer
Lees meer over Onderhoudsbehandeling verbetert overleving bij ouderen met AML

Onderzoek valideert BCL11A als therapeutisch doelwit bij sikkelcelziekte

Lees meer
Lees meer over Onderzoek valideert BCL11A als therapeutisch doelwit bij sikkelcelziekte

Toevoeging daratumumab verbetert overleving bij RRMM

Lees meer
Lees meer over Toevoeging daratumumab verbetert overleving bij RRMM

Behandeling van primaire plasmacelleukemie met carfilzomib en lenalidomide

Lees meer
Lees meer over Behandeling van primaire plasmacelleukemie met carfilzomib en lenalidomide

Orale argininesuppletie effectief bij kinderen met SCD en vaso-occlusieve crises

Lees meer
Lees meer over Orale argininesuppletie effectief bij kinderen met SCD en vaso-occlusieve crises

Meer bloedingen bij patiënten die aspirine plus DOAC gebruiken

Lees meer
Lees meer over Meer bloedingen bij patiënten die aspirine plus DOAC gebruiken

Eltrombopag voor ITP-patiënten die chirurgie moeten ondergaan

Lees meer
Lees meer over Eltrombopag voor ITP-patiënten die chirurgie moeten ondergaan
Er zijn geen podcasts gevonden.