Subcutaan concizumab bij hemofilie A en hemofilie A/B met remmers

Delen via:

De resultaten van de fase II-studies explorer™4 en 5 laten zien dat concizumab een veilige en goed verdagen profylactische behandeling is voor patiënten met hemofilie A en patiënten met hemofilie A of B met remmers. In beide studies werd ‘proof of concept’, met betrekking tot de preventie van bloedingen, aangetoond.

Amy Shapiro et al. beschrijven in Blood de resultaten van twee fase II-trials met concizumab: explorer™4 (NCT03196284) bij hemofilie A (HA) of B (HB) met remmers (HAwI/HBwI) en explorer™5 (NCT03196297) bij HA zonder remmers. Het doel van deze studies was de effectiviteit van dagelijkse subcutane concizumab-profylaxe te beoordelen (gedefinieerd als het jaarlijks aantal bloedingen (ABR) bij de laatst gebruikte dosering). Secundaire eindpunten waren veiligheid en immunogeniciteit (beoordeeld als het aantal bijwerkingen (AE’s) en anti-drugantistoffen (ADA’s)). Deelnemende patiënten kregen 0,15 mg/kg concizumab, met de mogelijkheid tot dosisescalatie naar 0,20 en 0,25 mg/kg in het geval van ≥ 3 spontane bloedingsepisodes binnen 12 weken. Ook werden relevante farmacokinetische en farmacodynamische (PK/PD) parameters onderzocht.

Proof of concept
In totaal kregen 36 patiënten met HA, negen patiënten met HAwI en acht patiënten met HBwI concizumab. Bij de meeste patiënten met remmers (15/17; 88,2%) vond geen dosisescalatie plaats en alle patiënten kozen ervoor de behandeling te continueren tot de extensiefase van de trials. Klinische ‘proof of concept’ voor de preventie van bloedingen werd in beide studies aangetoond. De geschatte ABR’s bij HAwI en HBwI waren lager dan bij HA, namelijk respectievelijk 3,0 (95%-BI 1,7-5,3) en 5,9 (95%-BI 4,2-8,5) versus 7,0 (95%-BI 4,6-10,7). PK/PD-resultaten waren zoals verwacht, zonder verschil tussen hemofiliesubtypes voor concizumab-blootstelling, vrij TFPI (‘tissue factor pathway inhibitor’), trombinegeneratie, protrombine F1 + 2 en D-dimeren.

Veiligheid
Concizumab was veilig en werd goed verdragen; er waren geen ernstige AE’s of trombo-embolische events en geen van de deelnemers stapte uit de studie als gevolg van bijwerkingen. In elk van de studies hadden drie patiënten een ADA-positieve test (zeer lage tot medium titer), zonder dat een klinisch effect werd geobserveerd. De onderzoekers concluderen dat concizumab op basis van deze resultaten verder moet zou moeten worden ontwikkeld als een dagelijkse profylactische behandeling voor alle hemofiliepatiënten.



Bronnen:

  1. Shapiro AD, Angchaisuksiri P, Astermark J, et al. Subcutaneous concizumab prophylaxis in hemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors: Phase 2 trial results. Blood. 2019 Aug 23. [Epub ahead of print]

Nieuwe technologie kan snel fusiegenen identificeren

aug 2020 |

Lees meer over Nieuwe technologie kan snel fusiegenen identificeren

Nederlandse wetenschappers ontdekken hoe een stamcel een T-cel wordt

aug 2020 |

Lees meer over Nederlandse wetenschappers ontdekken hoe een stamcel een T-cel wordt

Selinexor bij gerecidiveerd of refractair DLBCL

aug 2020 |

Lees meer over Selinexor bij gerecidiveerd of refractair DLBCL

Eerste antilichaam-geneesmiddelconjugaat voor MM-patiënt met beperkte behandelopties

jul 2020 |

Lees meer over Eerste antilichaam-geneesmiddelconjugaat voor MM-patiënt met beperkte behandelopties

Máxima-topman Eggermont: ‘We beseffen niet hoe ver we vóórlopen’

jul 2020 |

Lees meer over Máxima-topman Eggermont: ‘We beseffen niet hoe ver we vóórlopen’

MM-app moet medicatietrouw bevorderen

jul 2020 |

Lees meer over MM-app moet medicatietrouw bevorderen

Precisiezorg dichterbij dan we denken

21 sep 2020 om 20:30 | Cardiologie

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

20 nov 2018 om 20:30 | Hematologie

Lees meer over VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Fase II/III-resultaten imetelstat bij patiënten met laagrisico-MDS zonder del(5q)

Lees meer
Lees meer over Fase II/III-resultaten imetelstat bij patiënten met laagrisico-MDS zonder del(5q)

Bevacizumab vermindert bloedingen bij erfelijke hemorragische telangiëctasie

Lees meer
Lees meer over Bevacizumab vermindert bloedingen bij erfelijke hemorragische telangiëctasie

Ixazomib bij nieuw gediagnosticeerd MM

Lees meer
Lees meer over Ixazomib bij nieuw gediagnosticeerd MM

Populatiestudie NKR toont 5 jaar na diagnose oversterfte bij DLBCL

Lees meer
Lees meer over Populatiestudie NKR toont 5 jaar na diagnose oversterfte bij DLBCL

Voordeel pembrolizumab bij patiënten met recidief/refractair hodgkinlymfoom

Lees meer
Lees meer over Voordeel pembrolizumab bij patiënten met recidief/refractair hodgkinlymfoom

Ruxolitinib als behandeling van steroïd-refractaire acute GVHD

Lees meer
Lees meer over Ruxolitinib als behandeling van steroïd-refractaire acute GVHD

Nieuwe standaard nieuw gediagnosticeerde oudere patiënten met AML?

Lees meer
Lees meer over Nieuwe standaard nieuw gediagnosticeerde oudere patiënten met AML?

HemoBase: 13 jaar follow-up van mantelcellymfoompatiënten

Lees meer
Lees meer over HemoBase: 13 jaar follow-up van mantelcellymfoompatiënten

Toevoeging daratumumab verbetert uitkomsten patiënten met AL-amyloïdose

Lees meer
Lees meer over Toevoeging daratumumab verbetert uitkomsten patiënten met AL-amyloïdose

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 |

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020 |

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 |

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML