Hoe komt het dat sommige broers en zussen met dezelfde erfelijke nierziekte grote verschillen zien in het verloop? Die vraag gaat internist-nefroloog Mahdi Salih onderzoeken met een Kolff+ Senior Talent Grant van 440.000 euro, die hij ontving van de Nierstichting.
De arts kijkt naar autosomaal dominante polycysteuze nierziekte oftewel ADPKD. Door een fout in het PKD1- of PKD2-gen ontstaan steeds meer cystes in de nieren, wat uiteindelijk nierfalen veroorzaakt. Bij broers en zussen met dezelfde genfout is het verschil in snelheid van het ziekteverloop soms heel groot. Bij 15% verschilt het startmoment van nierfalen zelfs meer dan 15 jaar, aldus Salih in een persbericht van het Erasmus MC in Rotterdam. “Voor artsen is het nog lastig te voorspellen wie een hoog risico loopt op snelle achteruitgang, en dat is precies waar we ons met dit onderzoek op gaan richten”, zegt Salih. Zijn onderzoek moet de eerste stap vormen richting nieuwe, gerichte therapie.
De arts start met het maken van vergelijkingen tussen het DNA van broers en zussen met ADPKD. Zo zoekt hij naar genetische factoren die de verschillen in het ziekteverloop mogelijk verklaren. “Kansrijke aanwijzingen test ik vervolgens in een grotere patiëntengroep”, zegt Salih. In het lab kijkt hij vervolgens met behulp van nierorganoïden hoe deze genetische verschillen de cystegroei beïnvloeden.
Bron: