TRANSCRIPT

 

In Nederland leven meer dan 36.000 mensen met MS.1 Steeds vaker wordt hoog-effectieve therapie ingezet als initiële behandeling, maar cruciale vragen blijven: hoe effectief en veilig is het om hier direct mee te starten, en bij wie? Bij Roche zetten we ons in om deze vragen met wetenschappelijk onderzoek te beantwoorden. Mijn naam is Lenny Marapin, medisch manager, en in vier minuten geef ik een overzicht van de ENSEMBLE-studie, waarin de vroege inzet van ocrelizumab bij recent gediagnosticeerde RRMS centraal staat.2

Waar hoog-effectieve therapie tot nu toe vooral werd ingezet na het falen van laag-effectieve therapie, wordt deze nu steeds vaker overwogen als initiële behandeling bij RRMS.3 Dit wordt onderbouwd door recente observationele studies, zoals deze cohortstudie uit 2020 in de Lancet waarvan je de resultaten nu op het scherm ziet. Deze studie toonde aan dat een vroege start met hoog-effectieve therapie geassocieerd is met een lager risico op ziekteprogressie vergeleken met een verlate start.4

Dit zijn echter vooral retrospectieve studies; prospectieve bewijsvoering bij vroege RRMS was nog vrij beperkt – zeker rondom belangrijke vragen zoals langetermijnveiligheid en het volhouden van de behandeling. Om deze prospectieve bewijsvoering te leveren en behandelbeslissingen beter te onderbouwen, heeft Roche de ENSEMBLE-studie opgezet. 

De ENSEMBLE-studie is een prospectieve enkelarmige studie naar de effectiviteit en veiligheid van ocrelizumab als initiële behandeling bij RRMS. In totaal zijn 678 mensen geïncludeerd uit 29 landen, van wie 553 mensen de volledige studieperiode van 4 jaar hebben voltooid.

Er werd specifiek gekeken naar een behandelnaïeve populatie met vroege RRMS: mensen hadden een ziekteduur van maximaal 3 jaar, een EDSS van drieënhalf of lager, en recente klinische of MRI-ziekteactiviteit. Zij ontvingen de standaarddosering van 600 milligram ocrelizumab elke 6 maanden.

De klinische en MRI-beoordelingen vonden plaats op baseline en op selecte intervallen. 

Op week 8 werd een rebaseline MRI uitgevoerd, om MRI-activiteit vóór het intreden van een eventueel behandelingseffect van ocrelizumab uit te sluiten.

Deelnemers die de studie afrondden, konden aansluitend meedoen aan een langetermijn-extensiestudie voor verdere evaluatie.

Dit is een overzicht van de uitkomstmaten rondom effectiviteit en veiligheid.

 

Na 4 jaar vertoonden de meeste deelnemers geen enkel teken van ziekteactiviteit, volgens de definitie van NEDA-3. Dit houdt in dat ze geen relapses, geen progressie van invaliditeit, en geen ziekteactiviteit op hun MRI-scan hadden.

Concrete cijfers laten zien dat 91 procent van de deelnemers relapsevrij bleef, 85 procent geen nieuwe MRI-laesies ontwikkelde en bij 82 procent geen toename van invaliditeit optrad.

Als we kijken naar het effect van ocrelizumab op de serum-NfL-waarden, zien we vanaf baseline tot week 48 een significante daling naar het niveau van gezonde proefpersonen. Dit effect bleef over de gehele studieperiode behouden. 

Tot slot werden er geen nieuwe of onverwachte veiligheidssignalen geïdentificeerd. Bij het merendeel van de deelnemers was de maximale ernst van de bijwerkingen mild tot matig. De incidentie van hypogammaglobulinemie was met 0,4% zeer laag, en alle gevallen waren als niet-ernstig geclassificeerd.  

Onderzoeken zoals de ENSEMBLE-studie dragen bij aan onze kennis over de vroege behandeling van RRMS met hoog-effectieve therapie. De resultaten laten zien dat direct starten met ocrelizumab een hoge effectiviteit combineert met een consistent veiligheidsprofiel en het volhouden van de behandeling.

Dit sluit aan bij recente data uit de landelijke MS Registratie, die laat zien dat mensen met RRMS in Nederland in de eerste twee jaar na diagnose weinig stoppen met hoog-effectieve therapieën, in tegenstelling tot laag- en matig-effectieve therapieën.5

Samen bieden deze nieuwe inzichten waardevolle handvatten om het gesprek in de spreekkamer te verleggen naar: zo mogelijk direct starten met een hoog-effectieve behandeling.  

Een belangrijke kanttekening is natuurlijk dat de controlegroep bij de ENSEMBLE studie ontbreekt. Om dit gerandomiseerd te toetsen, vergelijken twee grote lopende studies — de TREAT-MS en DELIVER-MS studies — initiële hoog-effectieve therapie met een escalatiestrategie.6,7 Zij moeten verder uitwijzen hoeveel extra gezondheidswinst dit daadwerkelijk oplevert.

Een andere belangrijke overweging is dat bijwerkingen van hoog-effectieve therapieën mogelijk pas op de langere termijn zichtbaar worden. Juist daarom loopt deze studie door: in de ENSEMBLE LIBERTO-extensiestudie2,8 worden deelnemers tot wel 6 jaar lang gevolgd. We kijken dan ook erg uit naar deze langetermijnresultaten.

Wilt u de peer-reviewed publicatie van de ENSEMBLE-data of updates over de vervolgstudies ontvangen? Klik dan op de link onder deze video. Bedankt voor het kijken.

 

 

  1. Lemmens CMC et al. Prevalence and incidence of multiple sclerosis in the Netherlands. Mult Scler Relat Disord. 2025 Jan;93:106207 
  2. Hartung HP et al. Ocrelizumab in Early-Stage Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: The Phase IIIb ENSEMBLE 4-Year, Single-Arm, Open-Label Trial. Neurology. 2024 Dec 24;103(12):e210049:
  3. Nervus. Behandeling van multipele sclerose. Geraadpleegd op 28-07-2026: https://www.prelumacademy.nl/vakmedia/nervus/af9beae9-ad4b-4b56-a49d-b9362d907738  
  4. He A et al. Timing of high-efficacy therapy for multiple sclerosis: a retrospective observational cohort study. Lancet Neurol. 2020 Apr;19(4):307-316.  
  5. Molenaar PCG, Dutch-MSR consortium, et al. Real world drug utilization patterns in the first years following a relapsing-remitting multiple sclerosis diagnosis. Mult Scler Relat Disord. 2026 Aug;112:107268.  
  6. TREAT-MS: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03500328 
  7. DELIVER-MS: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03535298 
  8. LIBERTO https://clinicaltrials.gov/study/NCT03599245