In de placebogecontroleerde KEYNOTE-564-trial leidde pembrolizumab na nefrectomie tot een statistisch significante en klinisch belangwekkende verbetering in ziektevrije overleving (DFS) bij patiënten met heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC). Hiermee is KEYNOTE-564 de eerste positieve fase III-studie bij RCC met een checkpoint-remmer in de adjuvante setting.
RCC keert na nefrectomie bij bijna de helft van de patiënten terug. De KEYNOTE-564-trial is opgezet omdat adjuvante immuuntherapie een aantrekkelijke perioperatieve behandeling lijkt om het risico op een relaps bij RCC te verlagen. Deelnemers hadden ccRCC en hadden maximaal 12 weken voor randomisatie chirurgie ondergaan; ze hadden niet eerder systemische therapie gehad. De 994 deelnemers werden 1:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab 200 mg om de 3 weken (n = 496) of placebo (n = 498) gedurende ongeveer een jaar. Het primaire eindpunt was ziektevrije overleving (DFS).
De eerste interim-analyse vond plaats na een mediane follow-up van 24,1 (14,9-41,5) maanden. Het primaire eindpunt werd gehaald: de HR voor DFS was in de pembrolizumab-groep 0,68 (95%-BI 0,53-0,87; p = 0,001). De geschatte DFS bedroeg in de experimentele groep 77,3% en in de placebogroep 68,1%. Mediane OS was voor beide groepen nog niet bereikt (HR 0,54; 95%-BI 0,30-0,96; p = 0,0164). Deze p-waarde is statistisch (nog) niet significant; een definitieve OS-analyse kan pas na ongeveer 200 sterfgevallen worden gemaakt. Het geschatte OS-percentage na 24 maanden was 96,6 in de pembrolizumab-groep en 93,5 in de placebogroep. Het aantal deelnemers dat minstens één bijwerking had (ongeacht de oorzaak) was 470 (96,3%) in de pembrolizumab-groep en 452 (91,1%) in de placebogroep. Het aantal patiënten met derde- tot vijfdegraads bijwerkingen was respectievelijk 158 (32,4%) en 88 (17,7%).
De onderzoekers concludeerden dat deze resultaten pembrolizumab mogelijk positioneren als nieuwe standaard bij RCC-patiënten in de adjuvante setting.
Bron:
- Powles T, et al. Pembrolizumab (pembro) vs. placebo as post nephrectomy adjuvant therapy for patients (pts) with Renal Cell Carcinoma (RCC): randomized, double-blind, phase 3 KEYNOTE-564 study. EAU 2021 virtual, game changing session 3.