Variatie in de farmacokinetiek van bictegravir blijkt samen te hangen met bilirubinespiegels en met waargenomen verschillen tussen etnische groepen. Bij dolutegravir is dit niet het geval. Met behulp van populatiefarmacokinetiekmodellen kan per individu de geneesmiddelblootstelling worden geschat, zodat in vervolgonderzoek beter kan worden nagegaan of hogere blootstelling samenhangt met metabole bijwerkingen.1
Integraseremmers (INSTI’s) zoals bictegravir (BIC) en dolutegravir (DTG) zijn eerste keus binnen hiv-behandeling. Tegelijkertijd is er steeds meer aandacht voor de metabole bijwerkingen van deze middelen, waaronder gewichtstoename en insulineresistentie. Deze effecten worden vaker gezien bij vrouwen, ouderen en zwarte mensen met hiv (PWH). Mogelijk spelen verschillen in farmacokinetiek (PK) hierbij een rol. Onderzoekers uit de MACS/WIHS Combined Cohort Study (MWCCS) ontwikkelden daarom populatie-PK-modellen voor BIC en DTG om individuele blootstelling te kunnen schatten en later te relateren aan metabole uitkomsten.
In totaal werden 114 PWH geïncludeerd op 4 MWCCS-locaties in de Verenigde Staten. Over 24 uur werden 8 plasmaconcentraties van BIC of DTG afgenomen en gemeten. Als mogelijke covariaten werden onder andere leeftijd, gewicht, sekse bij geboorte, etniciteit, bilirubine, roken, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) en albumine meegenomen. Bij BIC waren hogere bilirubinespiegels geassocieerd met een lagere klaring. Daarnaast hadden zwarte deelnemers een circa 30% lagere BIC-klaring dan niet-zwarte deelnemers. Voor DTG werden geen significante covariaten gevonden die PK-parameters verklaarden. De interindividuele variatie in klaring was groter voor BIC dan voor DTG. De onderzoekers stellen dat de combinatie van bilirubine-effecten en waargenomen etnische verschillen bij BIC kan wijzen op biologische of genetische factoren in het metabolisme. Lopende farmacogenomische analyses moeten dit verder onderbouwen. In vervolgonderzoek kan nu in de MWCCS op cohortniveau worden getest of hogere INSTI-blootstelling daadwerkelijk samenhangt met metabole bijwerkingen.
Bron:
- Engel N, Khoei A, Edmonds A, et al. Population pharmacokinetics of bictegravir and dolutegravir in MWCCS participants. CROI Congress 2026, abstract 486.