Bispecifiek antilichaam toont werkzaamheid bij NHL met slechte prognose

Mosunetuzumab leidt tot complete remissies bij patiënten met non-hodgkinlymfoom met een slechte prognose, ook bij patiënten die niet reageren op of een terugval hebben na CAR-T-celtherapie.

Behandeling met mosunetuzumab, een bispecifiek antilichaam dat is gericht op CD3 en CD20, leidde eerder tot veelbelovende resultaten bij patiënten met refractair of teruggekeerde NHL.^1,2 In GO29781, een open-label fase I/Ib-studie met dosisescalatie en expansie werden de effectiviteit en veiligheid van mosunetuzumab nader bestudeerd.³

Op het ASH-congres werden de resultaten van groep B (n = 270) gepresenteerd. Bij deze groep werd mosunetuzumab in oplopende doseringen toegediend op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, en daarna als fixed dose op dag 1 van iedere volgende 21-daagse cyclus. Het maximum aantal cycli was 17.

De objectieve respons rate (ORR) bij patiënten met snelgroeiende lymfomen (n = 124) was 37%. De complete respons (CR) bedroeg 19%. Onder de 67 patiënten met langzaam groeiende lymfomen was de ORR 83% en de CR 43%. De RR bij de patiënten die een terugval hadden na CAR-T-celtherapie was 22%.

Uit moleculaire tests in deze groep bleek dat de eerder toegediende CAR-T-cellen in aantal waren toegenomen. Dit suggereert dat mosunetuzumab niet alleen kwaadaardige B-cellen kan doden, maar ook het effect van de eerdere CAR-T-behandeling kan helpen vergroten, aldus de auteurs. Langdurige follow-up van deze patiënten moet meer duidelijkheid geven over de duurzaamheid van de respons. Inmiddels is ook een studie naar een hogere dosis mosunetuzumab opengesteld voor inclusie.