Mosunetuzumab leidt tot complete remissies bij patiënten met non-hodgkinlymfoom met een slechte prognose, ook bij patiënten die niet reageren op of een terugval hebben na CAR-T-celtherapie.
Behandeling met mosunetuzumab, een bispecifiek antilichaam dat is gericht op CD3 en CD20, leidde eerder tot veelbelovende resultaten bij patiënten met refractair of teruggekeerde NHL.1,2 In GO29781, een open-label fase I/Ib-studie met dosisescalatie en expansie werden de effectiviteit en veiligheid van mosunetuzumab nader bestudeerd.3
Op het ASH-congres werden de resultaten van groep B (n = 270) gepresenteerd. Bij deze groep werd mosunetuzumab in oplopende doseringen toegediend op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, en daarna als fixed dose op dag 1 van iedere volgende 21-daagse cyclus. Het maximum aantal cycli was 17.
De objectieve respons rate (ORR) bij patiënten met snelgroeiende lymfomen (n = 124) was 37%. De complete respons (CR) bedroeg 19%. Onder de 67 patiënten met langzaam groeiende lymfomen was de ORR 83% en de CR 43%. De RR bij de patiënten die een terugval hadden na CAR-T-celtherapie was 22%.
Uit moleculaire tests in deze groep bleek dat de eerder toegediende CAR-T-cellen in aantal waren toegenomen. Dit suggereert dat mosunetuzumab niet alleen kwaadaardige B-cellen kan doden, maar ook het effect van de eerdere CAR-T-behandeling kan helpen vergroten, aldus de auteurs. Langdurige follow-up van deze patiënten moet meer duidelijkheid geven over de duurzaamheid van de respons. Inmiddels is ook een studie naar een hogere dosis mosunetuzumab opengesteld voor inclusie.
Budde EL, et al. Mosunetuzumab, a full-length bispecific CD20/CD3 antibody, displays clinical activity in relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL): interim safety and efficacy results from a phase 1 Study. ASH 2018, abstract 399.
Bartlett NL, et al. Managing cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicity with step-fractionated dosing of mosunetuzumab in relapsed/refractory (R/R) B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL). ASCO 2019, abstract 7518.
Schuster SJ, et al. Mosunetuzumab induces complete remissions in poor prognosis non-hodgkin lymphoma patients, including those who are resistant to or relapsing after chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapies, and is active in treatment through multiple lines. ASH Annual Meeting and Exposition 2019, abstract 6.