De gepants rimegepant en olcegepant oefenen aanvullende CGRP-remmende effecten uit bovenop een maximaal effect van erenumab. Dit suggereert dat het werkingsmechanisme van erenumab en gepants mogelijk niet identiek is.
In de studie die Tessa de Vries (Rotterdam) presenteerde, is het effect onderzocht van een gepant bovenop erenumab op door CGRP geïnduceerde vasorelaxatie in menselijke geïsoleerde kransslagaders (HCA).
Hiertoe werden de HCA’s van 17 donoren (11 vrouwen en 6 mannen met een gemiddelde leeftijd van 53 jaar) overnacht geïncubeerd met 3 µM erenumab. “Dit is de concentratie erenumab die een maximale verschuiving naar rechts geeft van de concentratie-responscurve van CGRP”, aldus De Vries. Vervolgens werden de segmenten op een Mulvany-myograafsysteem gemonteerd en vooraf samengetrokken met 30 mM kaliumchloride. Erna werden ze blootgesteld aan een enkele concentratie CGRP en werden rimegepant, olcegepant of sumatriptan in toenemende concentraties toegevoegd. “Hiermee wilden we beoordelen of deze verbindingen naast erenumab nog meer CGRP-blokkerende effecten uitoefenden.” Ook werden volledige concentratie-responscurves van relaxatie op CGRP, adrenomedulline of pramlintide in aanwezigheid van 3 µM erenumab geconstrueerd in HCA-segmenten en/of olcegepant (1 µM). “In tegenstelling tot wat we verwachtten, hadden de gepants zelfs bij deze zeer hoge concentratie erenumab een effect.”
Deze bevinding zou klinisch relevant kunnen zijn, aldus De Vries, want mogelijk heeft profylactisch gebruik van erenumab voordeel bij patiënten die gepant krijgen als acute behandeling van een migraineaanval. “Gepants zijn in staat een additionele receptorblokkade bovenop erenumab te induceren, ongeacht de dosering erenumab.” Zij wees er echter wel op dat meer onderzoek naar de cardiovasculaire veiligheid van erenumab gedaan moet worden, omdat de combinatie gepants en erenumab mogelijk veiligheidsissues met zich meebrengt.
Bron:
De Vries T. Differential mechanism of action of erenumab and gepants in human isolated coronary arteries. EHC 2022, SciSe 5.