Combinatietherapie met een PD-1- en een CTLA-4-remmer

Delen via:

Duale checkpointremming met de PD-1-remmer nivolumab en de CTLA-4-remmer ipilimumab resulteerde in een grotere toename van cell associated unspliced (CA-US) hiv-RNA dan met alleen nivolumab. Er was geen effect op hiv-RNA in plasma, noch op het latente hiv-reservoir.

Dit is gebleken uit de AMC-095-studie, een substudie van de AIDS Malignancy Consortium-095 Study. De resultaten ervan werden gepresenteerd tijdens de Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). Dit congres zou in het Amerikaanse Boston worden gehouden, maar is in verband met het COVID-19-virus uiteindelijk een puur virtuele meeting geworden.

De hypothese die aan het onderzoek ten grondslag lag, was dat PD-1- en CTLA-4-antilichamen de persistentie van hiv tijdens antiretrovirale therapie (ART) verminderen door latent hiv te reactiveren en/of hiv-specifieke immuniteit te versterken. Deze hypothese kon worden getest in een prospectief opgezette trial bij een populatie van met ART behandelde kankerpatiënten. Alle patiënten kregen nivolumab 240 mg om de 2 weken; een deel kreeg daarnaast ipilimumab 1 mg/kg om de 6 weken. CA US hiv-rna en CA hiv-dna werden op meerdere momenten gekwantificeerd: op baseline, binnen 24 uur, 7 dagen na de eerste en vierde dosis ICB, en op een later moment na meerdere kuren.

De studie telde 40 deelnemers, van wie er 36 man waren. Op baseline was de gemiddelde leeftijd 53 jaar en het gemiddeld aantal CD4-cellen 315 (IQR 227-465). In totaal kregen 33 deelnemers alleen nivolumab en 7 nivolumab plus ipilimumab. In de nivolumab-groep veranderde het CA US hiv-rna-gehalte niet binnen 24 uur, maar in de combinatiegroep nam het gemiddeld gehalte toe met een factor 1,44 (IQR 1,16–1,89) (p = 0,031). Deze toename was ook significant hoger dan de verandering ten opzichte van baseline in de groep die alleen nivolumab kreeg (p = 0,025). In geen van beide groepen veranderde het CA hiv-dna-gehalte in het plasma tijdens de behandeling met een of twee checkpointremmers. Hetzelfde gold voor de hiv-dna-spiegel en voor de frequentie van cellen met replicatiecompetent hiv (n = 10).

Bron:

Rasmussen TA. Impact of anti-PD-1 and anti-CTLA-4 on the hiv reservoir in vivo: the AMC-095 study. Abstract 37. CROI 2020, 8-11 maart 2020, Boston, VS.

Klinische kenmerken en geografische verschillen in prevalentie van ACLF na bacteriële infectie

mei 2021 |

Lees meer over Klinische kenmerken en geografische verschillen in prevalentie van ACLF na bacteriële infectie

Risicofactoren voor onderkoeling bij sepsis

apr 2021 |

Lees meer over Risicofactoren voor onderkoeling bij sepsis

Overdracht van ESBL-producerende Enterobacteriaceae naar huisgenoten

apr 2021 |

Lees meer over Overdracht van ESBL-producerende Enterobacteriaceae naar huisgenoten

Eerste ervaringen met langwerkende hiv-remmers

apr 2021 |

Lees meer over Eerste ervaringen met langwerkende hiv-remmers

Vaker gedragsproblemen na streptokokkeninfectie als baby

apr 2021 |

Lees meer over Vaker gedragsproblemen na streptokokkeninfectie als baby

ZonMw-subsidie voor Leids onderzoek naar UWI

apr 2021 |

Lees meer over ZonMw-subsidie voor Leids onderzoek naar UWI

The ART of Preventing Kidney Damage

12 apr 2021 om 20:00 | Infectieziekten

Lees meer over The ART of Preventing Kidney Damage

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Coronavirus (COVID-19)

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020 | Cardiologie

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Beloop van COVID-19 bij MS-patiënten die teriflunomide gebruiken

Lees meer
Lees meer over Beloop van COVID-19 bij MS-patiënten die teriflunomide gebruiken

MS-medicatie beïnvloedt kans op ernstig beloop COVID-19

Lees meer
Lees meer over MS-medicatie beïnvloedt kans op ernstig beloop COVID-19

Neurologische manifestaties en mortaliteit bij COVID-19-patiënten

Lees meer
Lees meer over Neurologische manifestaties en mortaliteit bij COVID-19-patiënten

Kans op beroerte bij COVID-19-patiënten op de IC

Lees meer
Lees meer over Kans op beroerte bij COVID-19-patiënten op de IC

Reuk- en smaakstoornissen vaak hardnekkig na COVID-19

Lees meer
Lees meer over Reuk- en smaakstoornissen vaak hardnekkig na COVID-19

Huidskleur bepaalt nog steeds hoe snel je goede hiv-zorg krijgt

Lees meer
Lees meer over Huidskleur bepaalt nog steeds hoe snel je goede hiv-zorg krijgt

Zeer bemoedigende resultaten van HTI-vaccins tegen hiv

Lees meer
Lees meer over Zeer bemoedigende resultaten van HTI-vaccins tegen hiv

Switchen naar ART met twee middelen lijkt inflammatie niet te verhogen

Lees meer
Lees meer over Switchen naar ART met twee middelen lijkt inflammatie niet te verhogen

Een simpele strategie om chronische hepatitis verder terug te dringen

Lees meer
Lees meer over Een simpele strategie om chronische hepatitis verder terug te dringen

Innovatie in de zorg

nov 2019 |

Lees meer over Innovatie in de zorg