Combinatietherapie met een PD-1- en een CTLA-4-remmer

Delen via:

Duale checkpointremming met de PD-1-remmer nivolumab en de CTLA-4-remmer ipilimumab resulteerde in een grotere toename van cell associated unspliced (CA-US) hiv-RNA dan met alleen nivolumab. Er was geen effect op hiv-RNA in plasma, noch op het latente hiv-reservoir.

Dit is gebleken uit de AMC-095-studie, een substudie van de AIDS Malignancy Consortium-095 Study. De resultaten ervan werden gepresenteerd tijdens de Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). Dit congres zou in het Amerikaanse Boston worden gehouden, maar is in verband met het COVID-19-virus uiteindelijk een puur virtuele meeting geworden.

De hypothese die aan het onderzoek ten grondslag lag, was dat PD-1- en CTLA-4-antilichamen de persistentie van hiv tijdens antiretrovirale therapie (ART) verminderen door latent hiv te reactiveren en/of hiv-specifieke immuniteit te versterken. Deze hypothese kon worden getest in een prospectief opgezette trial bij een populatie van met ART behandelde kankerpatiënten. Alle patiënten kregen nivolumab 240 mg om de 2 weken; een deel kreeg daarnaast ipilimumab 1 mg/kg om de 6 weken. CA US hiv-rna en CA hiv-dna werden op meerdere momenten gekwantificeerd: op baseline, binnen 24 uur, 7 dagen na de eerste en vierde dosis ICB, en op een later moment na meerdere kuren.

De studie telde 40 deelnemers, van wie er 36 man waren. Op baseline was de gemiddelde leeftijd 53 jaar en het gemiddeld aantal CD4-cellen 315 (IQR 227-465). In totaal kregen 33 deelnemers alleen nivolumab en 7 nivolumab plus ipilimumab. In de nivolumab-groep veranderde het CA US hiv-rna-gehalte niet binnen 24 uur, maar in de combinatiegroep nam het gemiddeld gehalte toe met een factor 1,44 (IQR 1,16–1,89) (p = 0,031). Deze toename was ook significant hoger dan de verandering ten opzichte van baseline in de groep die alleen nivolumab kreeg (p = 0,025). In geen van beide groepen veranderde het CA hiv-dna-gehalte in het plasma tijdens de behandeling met een of twee checkpointremmers. Hetzelfde gold voor de hiv-dna-spiegel en voor de frequentie van cellen met replicatiecompetent hiv (n = 10).

Bron:

Rasmussen TA. Impact of anti-PD-1 and anti-CTLA-4 on the hiv reservoir in vivo: the AMC-095 study. Abstract 37. CROI 2020, 8-11 maart 2020, Boston, VS.

ECCMID 2021: publicaties in Lancet-journals, Nobelprijswinnaar, hondenvoer en zilverfolie

jul 2021 | Antibioticaresistentie, Bacteriële infecties, Hepatitis, Virale infecties

Lees meer over ECCMID 2021: publicaties in Lancet-journals, Nobelprijswinnaar, hondenvoer en zilverfolie

PREVAIL IV: vaker ebolavirus-RNA-negatief na behandeling remdesivir

jul 2021 | Virale infecties

Lees meer over PREVAIL IV: vaker ebolavirus-RNA-negatief na behandeling remdesivir

Toxoplasmose vermindert cognitieve prestaties

jul 2021 | Parasitaire infecties

Lees meer over Toxoplasmose vermindert cognitieve prestaties

Uitkomsten na levertransplantatie van HCV-seropositieve donor naar HCV-seronegatieve ontvanger

jul 2021 | Hepatitis, Hepatologie, Virale infecties

Lees meer over Uitkomsten na levertransplantatie van HCV-seropositieve donor naar HCV-seronegatieve ontvanger

Coronavirusinfectie zelf leidt bij hematologische maligniteiten tot slechte uitkomsten

jul 2021 | Leukemie, Lymfoom, MM, Virale infecties

Lees meer over Coronavirusinfectie zelf leidt bij hematologische maligniteiten tot slechte uitkomsten

Opsporing en aanpak van virale en andere leverpathologie

jul 2021 | Hepatitis, Hepatologie

Lees meer over Opsporing en aanpak van virale en andere leverpathologie

The ART of Preventing Kidney Damage

12 apr 2021 om 20:00 | HIV, Virale infecties

Lees meer over The ART of Preventing Kidney Damage

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Benigne hematologie, Virale infecties

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Prevalentie onvruchtbaarheid is verdubbeld bij hoge antistoftiter tegen chlamydia

Lees meer
Lees meer over Prevalentie onvruchtbaarheid is verdubbeld bij hoge antistoftiter tegen chlamydia

Toename resistentie azitromycine vraagt om monitoring

Lees meer
Lees meer over Toename resistentie azitromycine vraagt om monitoring

Meer gerichte soa-tests zorgen voor hoger percentage positieve tests in pandemiejaar

Lees meer
Lees meer over Meer gerichte soa-tests zorgen voor hoger percentage positieve tests in pandemiejaar

Chlamydia-infectie heeft geen negatief effect op uitkomst zwangerschap

Lees meer
Lees meer over Chlamydia-infectie heeft geen negatief effect op uitkomst zwangerschap

Ertapenem blijkt geschikt alternatief bij resistentie ceftriaxon

Lees meer
Lees meer over Ertapenem blijkt geschikt alternatief bij resistentie ceftriaxon

Meeste MSM kiezen voor dagelijkse i.p.v. event-gestuurde PrEP

Lees meer
Lees meer over Meeste MSM kiezen voor dagelijkse i.p.v. event-gestuurde PrEP

Syfilisstammen in Amsterdam zijn heel divers

Lees meer
Lees meer over Syfilisstammen in Amsterdam zijn heel divers

Na lockdown blijft herstel hiv- en soa-preventie achter bij normalisering seksueel gedrag

Lees meer
Lees meer over Na lockdown blijft herstel hiv- en soa-preventie achter bij normalisering seksueel gedrag

Hoger opgeleiden in Randstad gebruiken vaker PrEP

Lees meer
Lees meer over Hoger opgeleiden in Randstad gebruiken vaker PrEP

Innovatie in de zorg

nov 2019

Lees meer over Innovatie in de zorg