De nieuwe C5-remmer crovalimab gaf significante verbeteringen in het cTMAr-percentage bij C5-remmernaïeve kinderen met aHUS. Ook patiënten die overstapten naar crovalimab behielden TMA-controle. Verder gaf het een snelle, volledige en aanhoudende C5-remming en werd het goed verdragen, aldus Maria Vaisbich (UNIFESP, São Paulo) in de tweede Late breaking clinical trials-sessie.1
Ongeveer 40% van de patiënten met atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS) presenteert zich vóór de leeftijd van 18 jaar. C5-remmers zoals eculizumab (ecu) en ravulizumab (ravu) zijn goedgekeurd voor kinderen met aHUS, maar vereisen regelmatige intraveneuze infusies en kunnen belastend zijn. Crovalimab (crova) is een nieuwe C5-remmer die subcutaan toegediend kan worden, wat toediening thuis mogelijk maakt.
In het fase III COMMUTE-p-onderzoek includeerden Vaisbich en collega’s 41 patiënten met aHUS van 28 dagen tot 18 jaar oud (gewicht ≥ 5 kg) in een C5-remmernaïef cohort (n = 21) en een switchcohort (overgestapt van ecu/ravu; n = 20). De deelnemers ontvingen een op gewicht gebaseerde, getrapte crova-dosering gedurende 24 weken.
Op elk moment tussen de baseline en week 25 had 70,6% (95%-BI 46,9-86,7%) van de C5-remmernaïeve deelnemers een complete respons op trombotische microangiopathie (cTMAr) bereikt. Alle C5-remmernaïeve patiënten die bij aanvang dialyse ondergingen (n = 6), waren na 25 weken dialysevrij en patiënten die al dialysevrij waren (n = 30), waren dat na 25 weken nog steeds. Verder gaven alle adolescenten en de meeste verzorgers (70%) uit het switchcohort de voorkeur aan crova boven ecu/ravu. De crova-blootstelling lag steeds boven de streefwaarde (100 µg/ml) bij 38 van de 41 patiënten (93,7%). Volledige remming van de terminale complementactiviteit (CH50 < 30 U/ml; vrije C5-waarden < 0,0001 g/l) werd snel – vanaf dag 2 – bereikt en bleef gedurende de hele behandelperiode bij alle patiënten behouden. Ernstige bijwerkingen traden op bij respectievelijk 38,1% en 20,0% van de naïeve en switchpatiënten.
Bron:
- Vaisbich MH, Dixon B, Fakhouri F, et al. Efficacy, safety and pharmacokinetics/pharmacodynamics of crovalimab for paediatric atypical haemolytic uraemic syndrome: phase III COMMUTE-p trial. ERA Congress 2026, late breaking clinical trial, abstract #173.