Consistente verlaging HbA1c en gewicht met GIP/glucagon/GLP1-receptoragonist retatrutide

Tijdens de EASD-sessie ‘Activating two or three G’s’ zijn verschillende studies met retatrutide gepresenteerd. Bij mensen met diabetes type 2 verlaagt deze GIP/glucagon/GLP1-receptoragonist het HbA_1c en het gewicht effectiever dan de GLP1-recoptoragonist dulaglutide. In een andere studie bij mensen zonder diabetes behaalde > 90% van de deelnemers een gewichtsreductie van ≥ 10%.

In een 36 weken durende fase II-studie werden deelnemers met diabetes type 2 gerandomiseerd naar placebo, dulaglutide 1,5 mg of onderhoudsdoses van 0,5, 4, 8 of 12 mg retatrutide. Het gemiddelde HbA_1c was ≥ 53 tot ≤ 91 mmol/mol en hun BMI lag tussen de 25 en 50 kg/m².¹

Na 24 weken verlaagde het HbA_1c met retatrutide op een dosisafhankelijke manier, variërend van -4,7 tot -22,1 mmol/mol vs. -0,1 mmol/mol (< 0,1%) met placebo en -15,4 mmol/mol (-1,4%) met dulaglutide. De bevindingen waren consistent voor het HbA_1c na 36 weken: met 0,5; 4, 8 en 12 mg retatrutide daalde het HbA_1c respectievelijk 5,9; 15,3; 22,2 en 23,6 mmol/mol vs. 3,3 mmol/mol met placebo en 14,9 mmol/mol met dulaglutide.

In een fase II-studie met mensen zonder diabetes kregen 338 volwassenen (18-75 jaar, 48% vrouw) met een BMI ≥ 30 kg/m² of met een BMI ≥ 27 kg/m² en ≥ 1 gewichtsgerelateerde aandoening gedurende 48 weken eenmaal wekelijks retatrutide (onderhoudsdoses van 1, 4, 8 of 12 mg) of placebo.²

De gemiddelde procentuele gewichtsverandering na 24 weken met retatrutide was -7,2 (1 mg), -12,9 (4 mg), -17,3 (8 mg) en -17,5 (12 mg) en -1,6 (placebo) (allen p < 0,001 vs. placebo).

De gemiddelde procentuele gewichtsverandering na 48 weken was met retatrutide -8,7 (1 mg), -17,1 (4 mg), -22,8 (8 mg) en -24,2 (12 mg) en -2,1 (placebo) (allen p < 0,001 vs. placebo).

Na 48 weken daalde het gewicht ≥ 10% bij 91% van de mensen die 8 mg retatrutide kregen, en bij 93% op 12 mg. Het gewicht daalde ≥ 15% bij 75% van de deelnemers met 8 mg retatrutide en 83% met 12 mg.

Bronnen:

1. Coskun T, Rosenstock J, Frias J, et al. Retatrutide, a triple GIP/GLP-1/glucagon receptor agonist, provides robust HbA_1c and body weight reductions to people with type 2 diabetes: a 36-week, phase 2 study. EASD 2023. OP 10, abstract 56.
2. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Once-weekly triple receptor (GIP/GLP-1/glucagon) agonist retatrutide (LY3437943): efficacy and safety in a 48-week obesity phase 2 trial. EASD 2023. OP 10, abstract 57.