CRISPRa in lipide nanodeeltjes heractiveert hiv-reservoirs

Delen via:
IAS 2023

Australische wetenschappers zijn erin geslaagd om mRNA dat codeert voor een CRISPR-systeem om hiv te heractiveren, in lipide nanodeeltjes te verpakken. Deze verpakking maakt het mogelijk om het CRISPR-systeem bij precies de juiste CD4+ T-cellen af te leveren. Er is goede hoop latente hiv-reservoirs zo te kunnen prepareren voor de ‘shock and kill’-strategie.

Het hiv-reservoir bestaat uit langlevende cellen met hiv in het genoom, waar echter nauwelijks transcriptie plaatsvindt. Er wordt al langer onderzoek gedaan naar mogelijkheden om CRISPR in te zetten om cellen waarin hiv latent aanwezig is, te heractiveren. Normaal gesproken wordt CRISPR-technologie ingezet om een gen te ‘knippen’. In dit geval wordt het echter gebruikt om een gen te activeren; daarom heet het CRISPR activation (CRISPRa). Het is tot op heden zeer complex gebleken het CRISPRa-systeem naar de juiste hiv-specifieke CD4+ T-cellen te dirigeren.

Een Australische groep onderzoekt de mogelijkheden om hierbij mRNA-lipide nanodeeltjes (LNPs) te gebruiken. Ze ontwikkelden reproduceerbare LNPs kleiner dan 100 nm, die RNA konden inkapselen met een efficiëntie van > 90%. Transfectie van niet-gestimuleerde CD4+ T-cellen met gemodificeerde LNPs resulteerde binnen 72 uur in een bijzonder hoge efficiëntie van 92+2% en minimale toxiciteit. Ook behandeling met gemodificeerde, maar niet met standaard, CRISPRa-LNPs leidde tot krachtige LTR-gemedieerde transcriptie met alle 5 gebruikte ‘targeting guide’-RNAs, waarmee tot 76±13% van alle GFP+ J-Lat-cellen (een cellijn afgeleid van met hiv-1 besmette Jurkat-cellen) werd bereikt; dit vergeleken met 0,89±0,1% bij gebruik van non-targeting guide-RNA.

Deze manier van mRNA verpakken in LNPs is vergelijkbaar met de techniek waarmee de mRNA-vaccins tegen COVID-19 van Pfizer en Moderna zijn ontwikkeld. De onderzoekers hopen hiermee reactivatie van virale transcriptie in cellen met latent hiv te kunnen bewerkstelligen. Op deze ‘shock’ kan dan een antihiv-respons volgen, de ‘kill’.

Bron:

Cevaal PM. Potent, hiv-specific latency reversal through CRISPR activation delivered by lipid nanoparticles exhibiting a high efficiency of transfecting resting CD4+ T cells with minimal toxicity. IAS 2023, poster 2539.

ERC Advanced Grant voor onderzoek naar virusoverdracht in muggen

jun 2024 | Virale infecties

Lees meer over ERC Advanced Grant voor onderzoek naar virusoverdracht in muggen

Podcastserie: CMV-infectie; diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Podcastserie: CMV-infectie; diagnostiek en management na transplantatie

Oraal gepotidacine versus nitrofurantoïne bij ongecompliceerde urineweginfectie

jun 2024 | Bacteriële infecties

Lees meer over Oraal gepotidacine versus nitrofurantoïne bij ongecompliceerde urineweginfectie

Bariatrische chirurgie bij mensen met hiv veilig

jun 2024 | Chirurgie, HIV

Lees meer over Bariatrische chirurgie bij mensen met hiv veilig

Vaccins wereldwijd niet overal even effectief

jun 2024 | Vaccinatie

Lees meer over Vaccins wereldwijd niet overal even effectief

Herhaalvaccinatie zorgt voor betere afweer tegen kinkhoest

jun 2024 | Bacteriële infecties, Vaccinatie

Lees meer over Herhaalvaccinatie zorgt voor betere afweer tegen kinkhoest

Maternale vaccinatie ter preventie van RSV in kinderen

9 jan 2024 om 20:00 | Virale infecties

Lees meer over Maternale vaccinatie ter preventie van RSV in kinderen

RSV: inzichten en casuïstiek vanuit de eerste en tweede lijn

27 nov 2023 om 20:00 | Ouderen, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over RSV: inzichten en casuïstiek vanuit de eerste en tweede lijn

CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

6 jun 2023 | Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Autoinflammatoire aandoeningen

30 sep 2022

Lees meer over Autoinflammatoire aandoeningen

Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

11 aug 2022 | HIV

Lees meer over Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

The ART of Preventing Kidney Damage

12 apr 2021 om 20:00 | HIV, Virale infecties

Lees meer over The ART of Preventing Kidney Damage
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

1 op 7 hiv-patiënten behandeld in Amsterdam UMC heeft PTSS

okt 2023 | HIV, Virale infecties

Lees meer over 1 op 7 hiv-patiënten behandeld in Amsterdam UMC heeft PTSS

Nog steeds veel vroeggeboorten bij vrouwen met hiv

okt 2023 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Nog steeds veel vroeggeboorten bij vrouwen met hiv

Goede resultaten switchers naar tripel-ART met doravirine

okt 2023 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Goede resultaten switchers naar tripel-ART met doravirine

COVID-19 verhoogt CV-risico bij mensen met hiv met een derde

okt 2023 | HIV, Virale infecties

Lees meer over COVID-19 verhoogt CV-risico bij mensen met hiv met een derde

Zorg rond ouderen met hiv: verre van eenvoudig

okt 2023 | HIV, Ouderen, Virale infecties

Lees meer over Zorg rond ouderen met hiv: verre van eenvoudig

Nieuw hiv-reservoir ontdekt in dendritische cellen in lymfeklieren

okt 2023 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Nieuw hiv-reservoir ontdekt in dendritische cellen in lymfeklieren

Psychische gezondheid van Deense MSM met en zonder hiv

okt 2023 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Psychische gezondheid van Deense MSM met en zonder hiv

B+F+TAF zeer effectief na 3 jaar in real-world studie

okt 2023 | HIV, Virale infecties

Lees meer over B+F+TAF zeer effectief na 3 jaar in real-world studie

Impact SARS-CoV-2-epidemie op HCV-testen en -behandeling

okt 2023 | Hepatitis, HIV, Virale infecties

Lees meer over Impact SARS-CoV-2-epidemie op HCV-testen en -behandeling

Podcastserie: CMV-infectie; diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Podcastserie: CMV-infectie; diagnostiek en management na transplantatie

Innovatie in de zorg

nov 2019

Lees meer over Innovatie in de zorg

MedNet Infectieziekten 2024-02

mei 2024

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2024-02

MedNet Infectieziekten 2024-01

mrt 2024

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2024-01

MedNet Infectieziekten 2023-05

dec 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-05

MedNet Infectieziekten 2023-04

nov 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-04

MedNet Infectieziekten 2023-03

aug 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-03

MedNet Infectieziekten 2023-02

mei 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-02

MedNet Infectieziekten 2023-01

mrt 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-01

MedNet Infectieziekten 2022-05

dec 2022

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2022-05

MedNet Infectieziekten 2022-04

okt 2022

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2022-04