ctDNA mogelijk bruikbaar als prognostische factor voor effect lorlatinib

Bij patiënten met ALK-positief NSCLC kunnen veranderingen van allelfrequenties gemeten in ctDNA mogelijk voorspellen hoe veel baat patiënten zullen hebben bij lorlatinib. Dit blijkt uit een analyse van de CROWN-studie met lorlatinib en crizotinib als eerstelijnsbehandeling voor ALK-positief NSCLC.¹

De CROWN-studie is een gerandomiseerde fase III-studie waarin lorlatinib wordt vergeleken met crizotinib bij 296 patiënten met gevorderd ALK-positief NSCLC die niet eerder systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte hadden gekregen. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving en secundaire eindpunten waren de objectieve en intracraniële respons. Na 1 jaar was de PFS 78% in de lorlatinib-groep en 39% in de crizotinib-groep, zo bleek uit een tussentijdse analyse in 2020.² Een objectieve respons trad op bij 76 en 58%. Bij patiënten met hersenmetastasen was de intracraniële respons 82 vs. 23%.

De nieuwe analyse bekeek of vroegtijdige ctDNA-veranderingen in de allelfrequenties van ALK-afwijkingen gerelateerd waren aan de uitkomst van de behandelingen. ctDNA werd bepaald voor de start van de behandeling en na 4 en 24 weken. Bij de meeste patiënten die met lorlatinib werden behandeld, was na 4 weken de hoeveelheid ALK-fusie/mutatie-ctDNA afgenomen ten opzichte van de baseline-waarde. Na 24 weken was dat ook het geval bij bijna alle overige patiënten. Crizotinib leverde een enigszins vergelijkbaar beeld op, maar in deze groep was vaker slechts sprake van stabiele ziekte.

Tevens hadden patiënten met een vroege reductie van de hoeveelheid ALK-fusie/mutatie-ctDNA (na 4 weken), een langere PFS met lorlatinib dan met crizotinib. Momenteel wordt geprobeerd de bevindingen te bevestigen en wordt onderzocht of het vroegtijdig aanpassen van de behandeling op basis van veranderingen in ctDNA de uitkomsten verbetert.

Bronnen

1. Soo RA. Early circulating tumor (ct) DNA dynamics and efficacy of lorlatinib: Analysis from the CROWN study. 2021 ASCO Virtual Annual Meeting, abstract 9011
2. Shaw AT, et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020; 383:2018-2029. doi: 10.1056/NEJMoa2027187