Darolutamide verbetert overleving onafhankelijk van ziektevolume

Zowel bij hoog- en laagvolumeziekte als bij hoog- en laagrisico-gemetastaseerd hormoonsensitief prostaatcarcinoom (mHSPC) leidt het combineren van darolutamide met androgeendeprivatietherapie (ADT) en docetaxel tot een verbeterde overleving ten opzichte van placebo plus ADT en docetaxel. Dit blijkt uit een nieuwe analyse van de fase III-ARASENS-studie.¹

De primaire resultaten van de ARASENS-studie werden vorig jaar gepubliceerd in NEJM en lieten zien dat bij mHSPC de totale overleving significant langer was met de combinatie darolutamide, ADT en docetaxel dan met placebo plus ADT en docetaxel.² Tijdens ASCO GU 2023 presenteerden de ARASENS-onderzoekers een post-hocanalyse van de resultaten die was gericht op de invloed van het ziektevolume en de aanwezigheid van risicofactoren. Voor de studie werden 1306 mannen met mHSPC gerandomiseerd. Het primaire eindpunt van de studie was de totale overleving. 

Van de deelnemers had 77% hoogvolumeziekte, wat werd gedefinieerd als de aanwezigheid van viscerale metastasen en/of vier of meer botmetastasen met ten minste één metastase buiten de wervelkolom en heup. 70% viel in de hoogrisicocategorie, gedefinieerd als het hebben van minimaal twee risicofactoren (Gleason-score ≥ 8, ≥ 3 botmetastasen, aanwezigheid van viscerale metastasen).

De onderzoekers toonden dat in alle onderzochte subgroepen het toevoegen van darolutamide voordeel opleverde. Bij de subgroepen met hoog- en laagvolumeziekte was de HR voor de OS respectievelijk 0,69 en 0,68. Hetzelfde gold voor patiënten in de groepen met een hoog en laag risico. In die groepen was de HR respectievelijk 0,71 en 0,62. 

Ook wanneer werd gekeken naar andere uitkomstmaten, zoals de tijd tot progressie van pijn en de tijd tot symptomatische botproblemen, hadden de patiënten uit alle 4 onderzochte subgroepen voordeel bij de combinatiebehandeling. 

De onderzoekers stellen dat de combinatie darolutamide plus ADT en docetaxel beschouwd moet worden als een nieuwe standaardbehandeling voor patiënten met mHSPC.

Bronnen:

1. Hussain MHA, Tombal BF, Saad F, et al. Efficacy and safety of darolutamide (DARO) in combination with androgen-deprivation therapy (ADT) and docetaxel (DOC) by disease volume and disease risk in the phase 3 ARASENS study. ASCO GU 2023, abstract 15.
2. Smith MR, Hussain M, Saad F, et al. Darolutamide and survival in metastatic, hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 2022; 386:1132-42.