Datopotamab deruxtecan leidt niet tot overlevingsvoordeel

Datopotamab deruxtecan leidt in vergelijking met docetaxel niet tot een significant overlevingsvoordeel als tweedelijnsbehandeling voor gevorderd NSCLC, blijkt uit een nieuwe analyse van de TROPION-Lung01-studie.¹ Een eerdere analyse had laten zien dat een ander primair eindpunt, de progressievrije overleving, wel significant hoger was bij behandeling met het antibody drug conjugate.² 

Deelnemers aan de fase III TROPION-Lung01 bestonden uit patiënten met stadium IIIB/C- of IV-NSCLC. Deelnemers zonder drivermutaties hadden enkel platinumgebaseerde chemotherapie en anti-PD-1/PD-L1-therapie gekregen en patiënten met drivermutaties hadden na 1 of 2 doelgerichte behandelingen minimaal platinumgebaseerde chemotherapie gekregen, met of zonder immunotherapie. Tijdens het ESMO-congres in 2023 lieten de onderzoekers zien dat in deze setting datopotamab deruxtecan leidde tot een significant betere progressievrije overleving ten opzichte van docetaxel, met een mediane PFS van 4,4 versus 3,7 maanden (HR 0,75). Met name de groep met niet-plaveiselcelcarcinoom had baat bij de behandeling, met een mediane progressievrije overleving (PFS) van 5,5 versus 3,6 maanden (HR 0,63).

Tijdens het WCLC-congres presenteerden de onderzoekers data over het andere primaire eindpunt van de studie, de algehele overleving (OS). Deze vertoonde wel een numeriek verschil, maar was met 12,9 maanden in de datopotamab deruxtecan-arm versus 11,8 maanden in de docetaxel-arm niet significant verschillend (HR 0,94). Na 12 en 24 maanden overleefden in beide groepen respectievelijk 53,8 versus 49,9% en 25,8 versus 20,2% patiënten. 

Ook wat betreft de OS-data was er een verschil tussen patiënten met niet-plaveiselcel- en plaveiselcel-histologie. In de niet-plaveiselcel-groep was de mediane OS 14,6 versus 12,3 maanden (HR 0,84), terwijl in de plaveiselcel-groep de mediane OS 7,6 versus 9,4 maanden was (HR 1,32). 

De onderzoekers concludeerden dat datopotamab deruxtecan potentieel een nieuwe behandeling vormt voor eerder behandelde patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC. 

Bron:

1. Sands J, Lisberg A, Okamoto I, et al. Datopotamab Deruxtecan Vs Docetaxel in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Final Overall Survival from TROPIONLung01. WCLC 2024, abstract 2640.
2. Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L, et al. Datopotamab deruxtecan versus docetaxel for previously treated advanced or metastatic non-small cell lung cancer: the randomized, open-label phase III TROPION-Lung01 study. J Clin Oncol 2024.