Een nieuwe post-hocanalyse van de fase III CROWN-studie laat zien dat dosisverlaging van lorlatinib een positief effect heeft op het optreden van bijwerkingen en dat hierdoor patiënten nog gedurende lange tijd baat konden blijven houden van de behandeling.1
De registratie voor lorlatinib als eerstelijnsbehandeling voor ALK-positief niet-kleincellig longcarcinoom (ALK+ NSCLC) is gebaseerd op de resultaten van de CROWN-studie. Dit onderzoek liet zien dat lorlatinib leidde tot een langere progressievrije overleving (PFS) en een hogere intracraniële respons. Vorig jaar werd tijdens ASCO de 5-jaars-update van de studie gepresenteerd, waaruit bleek dat de mediane PFS in de lorlatinib-arm na een mediane follow-up van 60,2 maanden nog niet was bereikt, terwijl deze in de crizotinib-arm 9,1 maanden was.2 Tijdens de ASCO Annual Meeting in 2025 presenteerden onderzoekers een analyse waarin werd gekeken naar het effect van dosismodificaties.
In de lorlatinib-groep (n = 149) ondergingen 49 patiënten (33%) ten minste 1 dosisverlaging. 24 patiënten kregen 1 dosisreductie (naar 75 mg QD) en 25 patiënten ondergingen 2 dosisverlagingen (naar 50 mg QD). Verder was er bij 45 patiënten minimaal 1 onderbreking van de behandeling. De mediane duur van de onderbreking was 1,2 maand.
De dosisreducties hadden een positief effect op de ernst van de bijwerkingen. Bij patiënten met 1 dosisreductie klaarde in de helft van de gevallen de bijwerking in het geheel op. Bij 25% was dat deels het geval en bij patiënten met 2 dosisreducties waren deze percentages 71% en 8%.
De dosisreducties maakten het mogelijk dat patiënten nog gedurende lange tijd met lorlatinib behandeld konden worden. Bij een dosisreductie naar 75 mg werden nog mediaan 42,2 maanden behandeld en bij een tweede dosisreductie naar 50 mg nog voor mediaan 20,7 maanden.
Deze resultaten benadrukken het belang van dosisreducties van lorlatinib en maken het mogelijk om de behandeling gedurende langere periodes voort te zetten, aldus de onderzoekers.
Bron:
- Liu G, Nadal E, Baijal S, et al. Impact of lorlatinib dose modifications on adverse event outcomes in the phase 3 CROWN study. ASCO 2025, abstract 8590.
- Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naïve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study. ASCO 2024, abstract LBA 8503.