Duale immuuntherapie met nivolumab plus ipilimumab verbetert totale overleving van irresectabel hepatocellulair carcinoom

In vergelijking met de TKI’s lenvatinib of sorafenib verbetert duale immuuntherapie met nivolumab plus ipilimumab de totale overleving van patiënten met irresectabel gevorderd hepatocellulair carcinoom. De resultaten zijn afkomstig uit de CheckMate 9DW-studie.¹ 

Uit CheckMate 040 bleek dat de combinatie van nivolumab plus ipilimumab als tweedelijnsbehandeling voor hepatocellulair carcinoom gepaard ging met klinisch-relevante effectiviteit en een hanteerbaar toxiciteitsprofiel.² In de fase III CheckMate 9DW vergeleken onderzoekers deze behandeling in de eerste lijn ten opzichte van monotherapie met lenvatinib of sorafenib. 

Deelnemers aan de studie waren 668 patiënten met irresectabel hepatocellulair carcinoom die niet eerder waren behandeld met systemische therapie. Zij hadden een Child-Pugh score van 5 of 6 en een goede ECOG-perfomance status (0 of 1). 335 patiënten werden behandeld met nivolumab plus ipilimumab en 333 patiënten met lenvatinib of sorafenib, naar keuze van de behandeld arts. 

Na een mediane follow-up van 35,2 maanden was de mediane totale overleving (OS) significant beter in de nivolumab plus ipilimumab-groep, met 23,7 versus 20,6 maanden in de lenvatinib/sorafenib-groep (HR 0,79). Na 24 en 36 maanden waren respectievelijk 49 versus 39% en 38 versus 24% van de deelnemers in leven. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 9,1 versus 9,2 maanden (HR 0,87) en de PFS na 24 maanden was 28 versus 12%. Ook het objectieve responspercentage was hoger met duale immuuntherapie; 36 versus 13%. Bij 7 versus 2% van de patiënten was sprake van een complete respons. De mediane duur van de behandeling was 30,4 versus 12,9 maanden. 

Bijwerkingen van graad 3 of 4 traden op bij respectievelijk 41 versus 42% en 13 versus 6% stopte met de behandeling wegens bijwerkingen. 

De onderzoekers concluderen dat duale immuuntherapie een potentiële nieuwe eerstelijns standaardbehandeling is voor irresectabel hepatocellulair carcinoom. 

Bronnen:

1. Galle PB, Decaens T, Kudo M, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW. ASCO 2024, abstract LBA4008.
2. Yau T, Kang YK, Kim TY, et al. Efficacy and safety of nivolumab pIus ipilimumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib. The CheckMate 040 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(11):e204564.