De combinatie van dubbele checkpointinhibitie en stereotactische radiotherapie (SBRT) heeft een acceptabel bijwerkingenprofiel en een bemoedigende antitumoractiviteit bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC). Deze bevindingen van de RADVAX RCC-studie rechtvaardigen volgens de onderzoekers een nadere evaluatie.
Dubbele checkpointinhibitie met nivolumab en ipilimumab is een standaardbehandeling geworden voor patiënten met mRCC. Een gebrekkige immunologische herkenning is een oorzaak van het niet reageren op checkpointinhibitie. Daarom wordt onderzoek gedaan naar andere immuungerichte therapieën, zoals vaccinatie en stimulatie van het aangeboren immuunsysteem, bijvoorbeeld met een stimulator van interferongenen (STING)-agonisten.
Toevoeging van radiotherapie
In preklinisch onderzoek is gevonden dat SBRT resulteert in de release van tumorantigenen en activatie van de STING-pathway en dat een synergistisch effect met checkpointinhibitie heeft. Daarom is een klinische studie gestart naar de veiligheid en werkzaamheid van deze benadering bij patiënten met clear cell mRCC.
Van de 29 gescreende patiënten werden 25 patiënten ingeschreven. Het cohort bestond voornamelijk uit patiënten met een intermediair (80%) of slecht risico (12%). Voorafgaand aan dit onderzoek kregen elf patiënten (44%) minstens één eerdere systemische behandeling: vier patiënten (16%) kregen interleukine-2 en zeven patiënten (28%) een tyrosinekinaseremmer.
Bijwerkingen en responspercentages
Tien patiënten (40%) moesten vanwege klassieke immuungerelateerde bijwerkingen, die vaker gezien worden bij dubbele checkpointinhibitie, een immunosuppressieve behandeling met prednison ondergaan. Radiatiepneumonitis bleef beperkt tot het bestralingsveld (graad 2), werd waargenomen bij twee patiënten en reageerde onmiddellijk op orale steroïden.
Ten tijde van de huidige analyse hadden 14 van de 25 patiënten een partiële respons (PR), met een objectief responspercentage (ORR) van 56%.
Bron:
Hammers HJ, Vonmerveldt D, Ahn C, et al. Combination of dual immune checkpoint inhibition (ICI) with stereotactic radiation (SBRT) in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) (RADVAX RCC). ASCO-GU 2020 meeting, abstract 614. https://meetinglibrary.asco.org/record/183203/abstract