Resultaten van de NOTUS-trial bevestigen dat de biological dupilumab bij patiënten met COPD en type 2-inflammatie matige tot ernstige exacerbaties significant vermindert en de longfunctie verbetert. Dupilumab werd goed verdragen; het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar met dat bij andere indicaties van dupilumab.
Dupilumab blokkeert de gedeelde receptorcomponent van IL-4 en IL-13. De grootschalige internationale fase III-studie NOTUS (NCT04456673) is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van dupilumab bij COPD-patiënten met type 2-inflammatie te evalueren. De geïncludeerde patiënten hadden matige tot ernstige COPD met type 2-ontsteking (aantal eosinofielen in het bloed bij screening: ≥ 300 cellen/μl) en gebruikten de maximale inhalatietherapie: inhalatiecorticosteroïden (ICS), langwerkende β2-agonisten (LABA) en langwerkende muscarineantagonisten (LAMA).
De 935 deelnemers werden gerandomiseerd naar placebo (n = 465) of subcutane add-on dupilumab 300 mg om de 2 weken (n = 470). De studieduur bedroeg 52 weken. Het primaire eindpunt was het aantal matige of ernstige exacerbaties.
Vergeleken met placebo, verminderde dupilumab het op jaarbasis berekende (data werden geëxtrapoleerd, omdat het jaar nog niet helemaal was volgemaakt) aantal matige tot ernstige exacerbaties met 34%. Hiermee was het relatieve risico versus placebo 0,664 (95%-BI 0,535-0,823; p = 0,0002). Na 12 weken had dupilumab de FEV1 voor bronchodilator-gebruik significant verhoogd, met een verschil in least-squares (LS)-gemiddelden van 82 ml (p < 0,0001) versus placebo. Dit verschil was in week 52 nog steeds aanwezig, met op dat moment een verschil in LS-gemiddelden van 62 ml (p = 0,0182). Ook verbeterde dupilumab de totale score van de St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ), met na 52 een verschil in LS-gemiddelden van -3,37 ten faveure van dupilumab (nominale p-waarde 0,0068). Tijdens de behandeling opkomende bijwerkingen waren evenwichtig verdeeld over beide groepen.
Bron: