Eenmaal jaarlijks lenacapavir lijkt veelbelovende PrEP

Een eenmaal jaarlijkse intramusculaire injectie lenacapavir geeft mediane plasmaconcentraties die boven de drempelwaarde liggen die geassocieerd is met effectiviteit van tweemaal jaarlijks subcutaan toegediend lenacapavir als pre-expositie profylaxe (PrEP).^1,3,4 De 2 verschillende formuleringen intramusculair lenacapavir waren veilig en werden goed verdragen. De resultaten werden gelijktijdig aan het congres gepubliceerd in The Lancet.²

In een fase I, open-label studie bij deelnemers tussen 18-55 jaar zonder hiv werden farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid geëvalueerd van 2 verschillende intramusculair toegediende formuleringen van lenacapavir voor hiv PrEP die eenmaal per jaar worden gegeven. De deelnemers kregen een eenmalige dosis van 5000 mg van formulering 1 (met 5% ethanol, n = 20) of formulering 2 (met 10% ethanol, n = 20). Uit de resultaten blijkt dat beide formuleringen vergelijkbaar presteren en dat de medicatiespiegels langer dan 52 weken effectief blijven. De mediane dalconcentraties na 52 weken waren 57 ng/ml (formulering 1) en 65,6 ng/ml (formulering 2). Beide waarden liggen ruim boven de concentratie die werd waargenomen bij de tweemaal jaarlijkse subcutane formulering uit eerdere PURPOSE-studies (23,4 ng/ml na 26 weken).^2,3 Daarnaast werd vastgesteld dat de piekconcentraties van lenacapavir hoog bleven gedurende de hele studieperiode, die 56 weken duurde. De mediane piekwaarden waren 247 ng/ml voor formulering 1 en 336 ng/ml voor formulering 2 vergeleken met een maximale concentratie van 67,3 ng/ml bij de tweemaal jaarlijkse subcutane formulering.

De meest voorkomende bijwerking was pijn op de injectieplaats, die gemeld werd door 80% van de deelnemers die formulering 1 kregen en 75% van de deelnemers met formulering 2. De pijn was meestal mild tot matig en verdween binnen enkele dagen. Voorbehandeling met ijs hielp de pijn te verminderen (een strategie die eerder effectief bleek in de PURPOSE-studies). Gezien de positieve resultaten plant het onderzoeksteam een fase III-studie later in 2025 om de beste formulering voor verdere ontwikkeling te bepalen. De verwachtingen zijn dat een jaarlijkse injectie de therapietrouw verbetert en bijdraagt aan de wereldwijde preventie van hiv. 

Bronnen:

1. Jogiraju V, Pawar P, Yager J, et al. Pharmacokinetics and safety of once-yearly formulations of lenacapavir. CROI Congress 2025, oral session 154.
2. Jogiraju V, Pawar P, Yager J, et al. Pharmacokinetics and safety of once-yearly lenacapavir: a phase 1, open-label study. Lancet. March 11, 2025. Online ahead of print.
3. Bekker LG, Das M, Abdool Karim Q, et al. Twice-yearly lenacapavir or daily F/TAF for HIV prevention in cisgender women. N Engl J Med. 2024;391:1179-92.
4. Kelley CF, Acevedo-Quiñones M, Agwu AL, et al. Twice-yearly lenacapavir for HIV prevention in men and gender-diverse persons. N Engl J Med. 2024 Nov 27. Online ahead of print.