Het is niet gelukt in de zogeheten DUETTO-trial de virologische non-inferioriteit aan te tonen van duale antiretrovirale therapie die 4 dagen per week wordt genomen ten opzichte van dezelfde behandeling die dagelijks wordt gebruikt door hiv-1-patiënten van wie de virale load onder controle is.1
DUETTO (NCT04867083) was een gerandomiseerde open label trial in meerdere centra. De hoop was dat duale antiretrovirale therapie (ART) die beperkt blijft tot 4 opeenvolgende dagen per week, niet minder effectief is dan ART gedurende de aanbevolen 7 dagen per week. Een lagere frequentie zou het gebruiksgemak, de verdraagbaarheid en de kosten ten goede kunnen komen. In de QUATOR-studie was het eerder wel gelukt om de non-inferioriteit van 4 versus 7 dagen triple-onderhoudstherapie per week aan te tonen.2 Voor deelname was een virale load van < 50 c/ml gedurende > 12 maanden vereist. De 433 deelnemers werden 1:1 gerandomiseerd naar de 4/7-groep (n = 219) of de 7/7-groep (n = 214). Het primaire eindpunt was virologisch falen (VF) na 48 weken, met een marge voor non-inferioriteit van 5%.
De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 53 jaar, 81% was man. De therapie die de deelnemers kregen was DTG plus 3TC (n = 284; 65,6%), DTG plus RPV( n = 146; 33,7%) of DRV/r plus 3TC (n = 3; 0,7%). Na 48 weken was er therapeutisch succes behaald bij 94,5% (95%-BI 90,6-97,1) in de 4/7-groep en bij 96,3% (95%-BI 92,8-98,4) in de 7/7-groep: een verschil van -1,8% (95%-BI -5,7-2,2).
Ondanks deze hoge percentages therapeutisch succes, was het verschil in VF te groot om van non-inferioriteit te kunnen spreken. VF deed zich voor bij respectievelijk 8 van de 219 deelnemers in de 4/7-groep en bij 0 van 214 deelnemers in de 4/7-groep. Het gecorrigeerde verschil was 3,7% (95%-BI 1,2-6,2). Bij 4 van de 8 gevallen van VF werden resistente mutaties gevonden. Er waren geen significante verschillen in bijwerkingen tussen beide groepen.
Bronnen:
- Landman R, Assoumou L, Lambert-Niclot S, et al. ANRS 177 DUETTO randomized, open-label and multicentric trial evaluating the non-inferiority of maintenance antiretroviral dual therapy taken 4 consecutive days per week versus dual therapy 7/7 days per week. EACS 2023, poster eP.A.106.
- Landman R, de Truchis P, Assoumou L, et al. A 4-days-on and 3-days-off maintenance treatment strategy for adults with hiv-1 (ANRS 170 QUATUOR): a randomised, open-label, multicentre, parallel, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2022;9(2):e79-90.