Langwerkend cabotegravir plus rilpivirine (CAB+RPV LA) bleef over een periode van ruim 2 jaar een hoge mate van virologische suppressie bereiken bij mensen met HIV en non-nucleoside reverse-transcriptaseremmer-geassocieerde mutaties (NNRTI-RAM’s) die de susceptibiliteit voor RPV niet aantasten.1
CAB+RPV LA is een zeer effectieve onderhoudstherapie voor mensen met HIV. Gebruik ervan is evenwel gecontra-indiceerd bij niet-RPV NNRTI-RAM’s. In eerder onderzoek was een sterke associatie gevonden tussen RAM’s die de susceptibiliteit voor RPV wél aantasten en de kans op virologisch falen: de aangepaste incidentieratio (aIRR) was 10,4 (95%-BI 3,88-27,9; p < 0,0001).2
De onafhankelijke klinische impact van NNRTI-RAM’s die de susceptibiliteit voor RPV niet aantasten, is nog steeds onzeker. De onderzoeksvraag van deze substudie binnen het landelijke Spaanse RELATIVITY-cohort luidde daarom: zijn historische niet-RPV NNRTI-RAM’s een reden om CAB+RPV LA niet voor te schrijven?
De primaire uitkomstmaat was virologisch falen (VF). Ook is gekeken of deelnemers met de K103N-mutatie en deelnemers met RPV NNRTI-RAM’s VF en virale blips hadden. Het RELATIVITY-cohort telde 3.349 deelnemers. Daaruit selecteerden de onderzoekers 3 groepen van mensen met minstens 1 van de volgende historische genotypen: niet-RVP NNRTI-RAM’s (n = 86), RPV NNRTI-RAM’s (n = 34) en dragers van de K103N-mutatie (n = 47). De controlegroep bestond uit 1.247 mensen met HIV zonder NNRTI- of INSTI-mutaties.
Tijdens een mediane follow-up van 26,7 maanden kwam VF even weinig voor bij deelnemers met en zonder niet-RPV NNRTI-RAM’s: 1,1% versus 1,2% (p = 1,000). In de groep met niet-RVP NNRTI-RAM’s kreeg 1 (1,2%) VF, vergeleken met 23 (1,8%) in de controlegroep (HR 0,57; 95%-BI 0,08-0,425; p = 0,587). Het aantal deelnemers met blips in beide groepen was respectievelijk 2 (2,3%) en 28 (2,2%) (HR 0,86; 95%-BI 0,23-3,63; p = 0,587). In de groep dragers van de K103N-mutatie had 1 persoon (2,1%) VF en eveneens 1 virale blips.
Bronnen:
- Rial-Crestelo D, Llenas-García J, Hidalgo-Tenorio C, et al. Long-term effectiveness of long-acting cabotegravir/rilpivirine in people with HIV harboring non-rilpivirine NNRTI resistance mutations: two-year results from the RELATIVITY cohort. HIV Glasgow 2026, presentation O38.2.
- Orkin C, Schapiro JM, Perno CF, et al. Expanded multivariable models to assist patient selection for long-acting cabotegravir + rilpivirine treatment: Clinical utility of a combination of patient, drug concentration, and viral factors associated with virologic failure. Clin Infect Dis. 2023;77(10):1423-31.