Geïnhaleerd verneveld ongefractioneerd heparine vermindert intubatie en overlijden bij COVID-19

Behandeling met geïnhaleerd verneveld ongefractioneerd heparine leidt tot een duidelijke afname van het aantal intubaties en overlijdens bij patiënten die met COVID-19 zijn opgenomen in het ziekenhuis. Dat blijkt uit een meta-trial van 6 verschillende prospectieve, gerandomiseerde studies.^1,2

Ongefractioneerd heparine (unfractionated heparin; UHP) is niet alleen effectief als anticoagulans, maar heeft ook een antivirale en anti-inflammatoire werking.^3,4 

Een internationale groep onderzoekers heeft een meta-trial verricht naar het effect van UHP bij patiënten met COVID-19. Een meta-trial is een prospectieve, gepoolde analyse van individuele, gedepersonaliseerde data op patiëntniveau, afkomstig uit verschillende klinische studies.⁵ In deze trial includeerden de onderzoekers patiënten met COVID-19 die waren opgenomen in het ziekenhuis en die (nog) niet geïntubeerd waren. De patiënten namen deel aan prospectieve, gerandomiseerde studies naar het effect van UHP, met daarin een interventiearm (behandeling met geïnhaleerd verneveld UHP) en een controlearm (standaardzorg of een placebo). In totaal includeerden ze 478 patiënten (UHP: n = 238, controle: n = 240) uit 6 verschillende studies, die werden uitgevoerd in Argentinië, Brazilië, de VS, Egypte, Indonesië en Ierland. Het primaire eindpunt van de meta-trial was intubatie of overlijden voordat een patiënt geïntubeerd was. 

Het percentage patiënten dat geïntubeerd werd of overleed voordat ze geïntubeerd werden was 11,2% in de UHP-groep en 22,4% in de controlegroep (OR 0,43; 95%-BI 0,26-0,73). Ook de mortaliteit in het ziekenhuis was beduidend lager in de UHP-groep dan in de controlegroep (4,3% vs. 14,3%). De onderzoekers keken ook naar de veiligheid van de behandeling met UHP. In vergelijking met de controlegroep was er in de UHP-groep geen verschil in de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), wat aangeeft dat UHP geen effect heeft op de systemische bloedstolling. Ook traden er geen ernstige of pulmonale bloedingen op.

De onderzoekers concluderen dat geïnhaleerd verneveld UHP veilig is en tot een duidelijke afname leidt van het aantal intubaties en overlijdens bij patiënten die met COVID-19 zijn opgenomen in het ziekenhuis. Ze denken dat het zinvol is om het effect van UHP ook te onderzoeken bij patiënten met andere virale of bacteriële infecties. 

Bronnen:

1. Van Haren FMP, et al. Efficacy of inhaled nebulised unfractionated heparin to prevent intubation or death in hospitalised patients with COVID-19: a prospective international meta-trial of randomised clinical studies. ERS 2025, presentation RCT2287.
2. Van Haren FMP, et al. Efficacy of inhaled nebulised unfractionated heparin to prevent intubation or death in hospitalised patients with COVID-19: an investigator-initiated international meta-trial of randomised clinical studies. eClinicalMedicine. 2025:103339. Online first. 27 September 2025.
3. Van Haren FMP, et al. Nebulised heparin as a treatment for COVID-19: scientific rationale and a call for randomised evidence. Critical Care. 2020;24:454.
4. Tree JA, et al. Unfractionated heparin inhibits live wild type SARS-CoV-2 cell infectivity at therapeutically relevant concentrations. Br J Pharmacol. 2021;178:626-35.
5. Van Haren FMP, et al. INHALEd nebulised unfractionated HEParin for the treatment of hospitalised patients with COVID-19 (INHALE-HEP): protocol and statistical analysis plan for an investigator-initiated international metatrial of randomised studies. Br J Clin Pharmacol. 2021;87:3075-91.