Het serineprotease granzyme B speelt mogelijk een rol in de pathofysiologie van eosinofiele oesofagitis. Zweedse onderzoekers ontdekten dat dit enzym in verhoogde mate voorkomt in biopsiemateriaal van de slokdarm van kinderen met EoE.
Hoewel de pathogenese van eosinofiele oesofagitis (EoE) nog niet volledig is opgehelderd, lijkt de epitheliale barrière een rol te spelen bij het ontstaan van de ziekte. Onderzoekers van het Zweedse Karolinska Institutet vergeleken ontstekingsmarkers in de slokdarm van kinderen met EoE en kinderen zonder EoE. Hiertoe namen zij extra biopsiemateriaal af bij 26 kinderen die een oesofagogastroduodenoscopie ondergingen (n = 13 met actieve EoE, n = 4 in remissie, n = 9 met andere problemen van het spijsverteringskanaal; de controlegroep).
De onderzoekers stimuleerden het biopsiemateriaal met verschillende voedselextracten (tarwe, eidooier, eiwit, melk). In het supernatant bepaalden zij de concentratie van 45 verschillende markers. Daarnaast analyseerden zij markers in bloed en speeksel. Tot slot maakten zij histologische analyses van het biopsiemateriaal.
3 van de 45 markers verschilden statistisch significant tussen de kinderen met actieve EoE en de controles: het serineprotease granzyme B, het cytokine IL-1ra en het chemokine CXCL8 (IL-8). Bij kinderen met actieve EoE was de concentratie granzyme B in supernatant zowel op baseline als na stimulatie met voedselextracten hoger dan bij controles. De concentratie IL-1ra was in beide gevallen lager. De concentratie CXCL8 was op baseline vergelijkbaar en na stimulatie hoger bij kinderen met actieve EoE.
Ook in het bloed waren de concentraties granzyme B hoger bij kinderen met actieve EoE (niet statistisch significant). De concentratie in speeksel verschilde niet tussen de groepen. In de biopsiemonsters van kinderen met actieve EoE zagen de onderzoekers meer cellen die positief kleurden voor granzyme B dan bij de controles.
De associatie tussen IL-1ra en CXCL-8 en EoE is eerder aangetoond. De associatie tussen granzyme B en EoE niet. De onderzoekers melden dat het enzym granzyme B mogelijk de barrièrefunctie in de slokdarm kan beschadigen. Hierdoor kunnen allergenen makkelijker binnendringen en een immuunrespons opwekken. Deze hypothese kan richting geven aan verder pathofysiologisch onderzoek naar EoE.
Bron: