Patiënten met recent gediagnosticeerde pulmonale arteriële hypertensie (PAH) ervaren een aanzienlijke verbetering van de hemodynamiek, NT-proBNP-spiegel en klinische variabelen bij behandeling met initiële orale triple- of duale orale therapie. In week 26 was er geen verschil tussen beide regimes, zo is gevonden in de TRITON-studie.
Bij de behandeling van PAH-patiënten wordt geadviseerd om te starten met duale orale combinatietherapie. Tot nu toe waren er geen gegevens over de initiële orale tripletherapie.
Triple- versus duale therapie
De fase IIIb-TRITON-trial vergeleek de werkzaamheid en veiligheid van initiële orale tripletherapie met selexipag, macitentan en tadalafil en initiële duale orale therapie met macitentan en tadalafil (plus placebo) bij 247 patiënten met recent gediagnosticeerde, niet eerder behandelde PAH.
In de groepen die initiële triple- en duale therapie kregen, verbeterde de pulmonale vaatweerstand (PVR) in week 26 met respectievelijk 54 en 52%, steeg de 6-minuten loopafstand (6MWD) met 55,0 en 56,4 m en daalde de NT-proBNP-spiegel met 74 en 75%. Bij respectievelijk 99,2 en 97,5% van de patiënten werd geen verslechtering in de functionele WHO-klasse waargenomen, zonder verschil tussen beide groepen.
Het risico op ziekteprogressie was met 41% afgenomen in vergelijking met initiële triple- en duale therapie, hoewel dit verschil niet significant was (hazard ratio 0,59; p = 0,087).
Adverse events
De meest voorkomende adverse events (AE’s) bij behandeling met initiële tripletherapie die vaker werden gemeld dan met duale therapie, waren hoofdpijn, diarree, misselijkheid, pijn in de ledematen, kaakpijn en braken. De gemelde AE’s kwamen overeen met het bekende bijwerkingenprofiel van de studiemedicatie. In de selexipag-groep stopten even veel patiënten vanwege AE’s als in de placebogroep. In de groep die initiële tripletherapie kreeg, overleden twee patiënten en in de duale therapiegroep negen patiënten.
Bron:
Chin KM, et al. Efficacy and safety of initial triple oral versus initial double oral combination therapy in patients with newly diagnosed pulmonary arterial hypertension (PAH): Results of the randomized controlled TRITON Study. ATS 2020 E-Congress, abstract 924. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/8998/presentation/17706