In de eerste Late Breaking Clinical Trials-sessie was er ook Nederlandse vertegenwoordiging: Hiddo Heerspink (UMCG) presenteerde interimanalyses van de fase III-ALIGN-studie. Hij liet zien dat behandeling met atrasentan bij patiënten met IgA-nefropathie leidde tot een duidelijke afname van proteïnurie vergeleken met placebo. Bovendien werd het middel goed verdragen.
IgA-nephropathie (IgAN) is wereldwijd de meest voorkomende vorm van glomerulonefritis. Bij IgAN zorgt endotheline-A (ETA)-receptoractivatie voor proteïnurie, nierinflammatie en -fibrose. Atrasentan is een krachtige en selectieve ETA-receptorantagonist, die in klinische ontwikkeling is voor de behandeling van IgAN, onder andere met behulp van de lopende, internationale ALIGN-trial.
In totaal randomiseerden de onderzoekers 340 patiënten met biopsiebewezen IgAN en proteïnurie (ten minste 1 g/dag), van wie ze de eerste 270 patiënten includeerden in de primaire analyse. Deze deelnemers ontvingen dagelijks 0,75 mg atrasentan (n = 135) of placebo (n = 135) naast standaardzorg (inclusief RAAS-remmers, maar exclusief SGLT2-remmers) gedurende 132 weken.
De interimanalyse die Heerspink presenteerde omvat de eerste 36 weken van de follow-upperiode. Na 36 weken was de urine-eiwit-creatinineratio bij patiënten in de atrasentan-groep ten opzichte van de placebogroep met gemiddeld 36,1% (95%-BI 26,4-44,6; p < 0,0001) afgenomen. Deze afname was al zichtbaar in de eerste 6 weken van de behandeling en bleef bestaan tot week 36. Adverse events die samenhingen met de behandeling (TEAE’s) en de aantallen matig-ernstige, ernstige en serious TEAE’s waren vergelijkbaar tussen de groepen. Er waren geen sterfgevallen.
De uiteindelijke analyse zal plaatsvinden in week 136; dan wordt ook bekend wat het effect is van atrasentan op veranderingen in de eGFR en wat de resultaten zijn bij deelnemers die SGLT2-remmers gebruiken als onderdeel van de standaardzorg.
Bron:
Heerspink HJL. ALIGN Phase 3 primary endpoint analysis: atrasentan shows significant reduction in proteinuria in patients with IgA nephropathy. ERA Congress 2024, late breaking clinical trial.