Een fase I-studie laat zien dat het monoklonale antilichaam lirentelimab klachten en symptomen vermindert bij patiënten met ernstige, chronische allergische conjunctivitis. Ook zorgde dit middel voor een afname van de cytokineconcentraties in traanvocht.
Eosinofielen en mestcellen spelen een belangrijke rol bij chronische allergieën van het oogslijmvlies. Lirentelimab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen de siaalzuurbindende siglec8-receptor, zorgt voor depletie van eosinofielen en remming van mestcellen. In een open-label fase I-studie zijn de veiligheid, verdraagbaarheid en preliminaire werkzaamheid van dit middel onderzocht. In totaal namen 30 patiënten met chronische ernstige atopische keratoconjunctivitis (AKC), voorjaarskeratoconjunctivitis (VKC) of niet-seizoensgebonden allergische conjunctivitis (PAC) deel aan deze studie. Zij ontvingen zes maanden lang iedere maand een infusie met lirentelimab.
Bij alle patiëntengroepen werd een afname van de Allergic Conjunctivitis Score gezien, die met name in de VKC-groep opvallend sterk was. Na het staken van de behandeling keerden de symptomen langzaam maar zeker weer terug naar het aanvangsniveau. De resultaten op de Ocular Symptom Score waren vergelijkbaar. De patiënten verdroegen de behandeling met lirentelimab in het algemeen goed; de meeste bijwerkingen waren infusiegerelateerde reacties.
De onderzoekers voerden bij zeven patiënten een verkennende analyse uit naar de cytokinerespons in het traanvocht. Van de onderzochte type 1-cytokines waren IL-10, IL-17 en IL-23 verminderd tijdens de behandeling, maar IL-6, IL-8 en C-X-C Motif Chemokine Ligand 9 (CXCL9) bleven gelijk. Voor type 2-cytokines zagen de onderzoekers een afname van IL-4 en IL-13, maar niet van IL-5 en IL-33. Van de onderzochte eosinofielmarkers lieten alleen de C-C Motif Chemokine Ligands CCL3, CCL5, CCL11 en CCL26 een daling zien tijdens de behandeling. Deze afname in cytokinewaardes laat zien dat lirentelimab de oogontsteking vermindert.
Bron:
Asbell P, et al. Lirentelimab reduces levels of inflammatory cytokines in tear fluid from patients with allergic conjunctivitis. EAACI Hybrid Congress 2022, abstract 000879.