Toevoeging van lorundrostat aan het behandelregime van mensen met goed behandelde maar nog steeds ongecontroleerde en resistente hypertensie, biedt een duidelijke bloeddrukdaling. Lorundrostat zou mogelijk een waardevolle aanvulling kunnen zijn voor de behandeling van resistente hypertensie waarbij de behandelopties vaak beperkt zijn.1
In de fase IIb-studie ADVANCE-HTN zijn de werkzaamheid en veiligheid van lorundrostat als aanvullende behandeling bij patiënten met ongecontroleerde of resistente hypertensie onderzocht. Lorundrostat is een aldosteronsynthaseremmer die de productie van aldosteron verlaagt door remming van het enzym CYP11B2. Een eerdere fase III-studie, de Launch-HTN, toonde aan dat patiënten die dagelijks 50 mg lorundrostat kregen als aanvulling op hun bestaande medicatie, na 6 weken een placebogecorrigeerde daling vertoonden van de in de spreekkamer gemeten bloeddruk van 9,1 mmHg.
In totaal werden in dit onderzoek 285 patiënten geïncludeerd die allen een hoge bloeddruk hadden ondanks het gebruik van 2 tot 5 verschillende bloeddrukverlagende middelen. Zij switchten naar een gestandaardiseerde achtergrondbehandeling bestaande uit indapamide, olmesartan en amlodipine. Vervolgens kregen ze dagelijks lorundrostat 50 mg, lorundrostat met dosisverhoging tot 100 mg of een placebo. Na 12 weken bleek de groep die 50 mg lorundrostat kreeg een placebogecorrigeerde daling van de 24-uurs ambulante bloeddruk te hebben van gemiddeld 7,9 mmHg. De groep die lorundrostat met dosisverhoging tot 100 mg kreeg, had een bloeddrukdaling van 6,5 mmHg. Hoewel de hogere dosis meer bijwerkingen gaf, leidde deze niet tot een extra bloeddrukverlaging. Hoewel sommige patiënten een verhoging van het kaliumgehalte of een daling van de nierfunctie vertoonden, werd behandeling met lorundrostat over het algemeen goed verdragen.
Volgens Gina Lundberg (Emory University, Atlanta) is ADVANCE-HTN een belangrijke en veelbelovende studie en levert het gebruik van 24-uurs ambulante bloeddrukmetingen realistische data op. Ook benadrukte ze de diversiteit van de studiepopulatie: 40% was vrouw en 53% was van Afro-Amerikaanse afkomst, wat de toepasbaarheid in de dagelijkse praktijk versterkt.
Bron:
- Laffin L. Efficacy of lorundrostat, a novel aldosterone synthase inhibitor, in patients with uncontrolled hypertension on a standardized antihypertensive medication regimen. ACC Congress 2025, abstract 104-09.