Meer dan 20% gewichtsvermindering met de duale GIP/GLP-1-receptoragonist tirzepatide

Met een wekelijkse dosis van respectievelijk 10 en 15 mg tirzepatide vielen 50 en 57% van de deelnemers in de SURMOUNT 1-studie 20% of meer af. Ania Jastreboff van het Yale Stress Center, New Haven, USA, noemde dit opzienbarende data die zij besprak tijdens de EASD¹ en die zijn gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.²

Aan deze fase III, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie namen 2539 volwassenen deel. Hun BMI was ≥ 30 kg/m², of ≥ 27 kg/m² met ten minste één gewichtsgerelateerde complicatie, maar geen diabetes. De deelnemers zijn gerandomiseerd naar eenmaal per week tirzepatide s.c. (5, 10 of 15 mg) of placebo gedurende 72 weken, inclusief een dosisescalatieperiode van 20 weken. Primaire eindpunten waren de procentuele verandering in gewicht en een gewichtsvermindering ≥ 5%. 

Veranderingen in lichaamsgewicht

Bij aanvang was het gemiddelde lichaamsgewicht 104,8 kg, de gemiddelde BMI was 38,0 kg/m² en 94,5% van de deelnemers had een BMI ≥ 30 kg/m². Het percentage deelnemers dat meer dan 5% afviel, was 85, 89 en 91% met respectievelijk 5, 10 en 15 mg tirzepatide en 35% met placebo.
De gemiddelde procentuele veranderingen in gewicht in week 72 waren:

• -15,0% (95%-BI, -15,9 tot -14,2) met tirzepatide 5 mg;
• -19,5% (95%-BI, -20,4 tot -18,5) met tirzepatide 10 mg;
• -20,9% (95%-BI, -21,8 tot -19,9) met tirzepatide 15 mg; 
• -3,1% (95%-BI, -4,3 tot -1,9) met placebo (p < 0,001). 

De absolute gewichtsverandering on treatment was -16,1, -22,2 en -23,6 kg met resp. 5, 10 en 15 mg tirzepatide versus -2,4 kg met placebo. Ook waren er significante verbeteringen in de viscerale vetmassa; er was een afname in vetmassa en een toename in vetvrije massa. Zie de figuur.

HbA1_c

Het HbA1_c bij aanvang was 38 mmol/mol en daalde met 0,5%. Van de deelnemer had 41% prediabetes. Deze mensen keerden terug naar normoglykemie. 

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen met tirzepatide waren milde tot matige gastro-intestinale bijwerkingen die voornamelijk optraden tijdens de dosisescalatie. Vanwege de bijwerkingen stopten 4,3, 7,1, 6,2 en 2,6% de behandeling met respectievelijk 5, 10 en 15 mg tirzepatide en placebo.

Bronnen:
1 S21 Overcoming challenges in obesity medicine: The SURMOUNT Clinical Development Program, Symposium EASD 2022.
2 Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387:205-16.