Methylatieprofielen voorspellen de respons op biologicals bij patiënten met de ziekte van Crohn

De resultaten van de EPIC-CD-studie laten zien dat 3 verschillende methylatieprofielen de respons voorspellen bij patiënten met de ziekte van Crohn die behandeld werden met adalimumab, vedolizumab of ustekinumab. De methylatieprofielen blijken in de tijd zeer stabiel te zijn en 2 van de 3 profielen werden reeds gevalideerd in een extern cohort.¹

Hoewel biologicals de prognose bij patiënten met de ziekte van Crohn aanzienlijk hebben verbeterd, is de respons op deze middelen doorgaans suboptimaal. Predictieve biomarkers die patiënten met een grotere kans op een respons kunnen selecteren, ontbreken echter. De bevinding dat de DNA-methylatie verschilt tussen patiënten met inflammatoire darmziekte enerzijds en gezonde controles anderzijds suggereert dat DNA-methylatieprofielen zulke biomarkers zouden kunnen zijn.²

Het primaire doel van de EPIC-CD-studie is om bij patiënten met de ziekte van Crohn epigenetische markers te identificeren die al dan niet geassocieerd zijn met een respons op adalimumab, vedolizumab en/of ustekinumab. Hiertoe werden op baseline (T1) en na mediaan 28 weken behandeling met een van de 3 biologicals (T2) de DNA-methylatieprofielen bepaald in het perifere bloed van patiënten met versus zonder een endoscopische, corticosteroïdvrije klinische en/of biochemische respons.

Uit het onderzoek blijkt dat op T1 een panel van 18 epigenetische markers de respons op adalimumab voorspelde (AUC = 0,86), een panel van 25 andere markers de respons op vedolizumab (AUC = 0,87) en dat een panel van 68 markers de respons op ustekinumab (AUC = 0,89) voorspelde.1 Beide laatste panels werden ook al in een extern cohort (beide AUC = 0,75) gevalideerd. Daarnaast bleek uit een vergelijking van T1 en T2 dat het methylatieniveau van de grote meerderheid van de markers stabiel bleef, waarvan 59% van de markers zelfs hyperstabiel. De bevindingen worden momenteel gevalideerd in een cohort van de OMICROHN-studie.

Bronnen: 

1. Joustra V, Li Yimm A, Hageman I, et al. Highly stable epigenome-wide peripheral blood DNA methylation signatures accurately predict endoscopic response to adalimumab, vedolizumab and ustekinumab in Crohn’s disease patients: The EPIC-CD study. ECCO-IBD 2023, abstract OP03. 
2. Joustra V, Hageman IL, Satsangi J, et al. Systematic review and meta-analysis of peripheral blood DNA methylation studies in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2022 Aug 23:jjac119. Epub ahead of print.