Moleculaire determinanten voorspellend voor langdurige respons op apalutamide

Delen via:
ASCO GU 2021

Om patiënten met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC) die mogelijk het meeste profijt hebben van apalutamide en andere remmers van de androgeensignalering, te selecteren, kunnen moleculaire determinanten nuttig zijn. In een biomarkercohort van de SPARTAN-trial zijn determinanten gevonden die gepaard gaan met een langdurige respons op apalutamide.

De fase III placebogecontroleerde SPARTAN-studie toonde aan dat apalutamide plus androgeendeprivatietherapie (ADT) bij patiënten met nmCRPC resulteerde in een significante verbetering van de metastasevrije overleving in vergelijking met placebo plus ADT.

Een verkennende analyse van deze trial onderzocht de potentiële biologische ‘handtekening’ van patiënten met een langdurige respons op apalutamide en placebo. Bij 21 patiënten in de apalutamide-groep en 17 patiënten in de placebogroep trad reeds in het eerste kwartiel progressie op. Dat werd vroege progressie genoemd. Bij 39 patiënten in de apalutamide-groep en 20 patiënten in de placebogroep trad de progressie in het laatste kwartiel op. Dat werd geclassificeerd als een langetermijnrespons.

Het mediane tijdsbeloop tot metastatische progressie was onder degenen met een langetermijnrespons 40,5 maanden in de apalutamide-groep en 22 maanden in de placebogroep. Dit tijdsbeloop was onder degenen met vroege progressie 7,3 maanden in de apalutamide-groep en 3,6 maanden in de placebogroep.

De gensignaturen die gepaard gingen met een langetermijnrespons op apalutamide, werden onderverdeeld in drie onderliggende mechanismen, te weten:

  • immunologische regulatie: verhoogde T-celactiviteit, weerspiegeld door T-celactivering (p = 0,0045), stimulatie (p = 0,0642), cytokinerespons (p = 0,0489) en interferonproductie (p = 0,0227), en verlaagde T-celexclusie (p = 0,0652);
  • proliferatie: lage proliferatieve capaciteit (p = 0,0435); en
  • hormoonafhankelijkheid: verhoogde afhankelijkheid (p = 0,0485).

De volgende factoren gingen gepaard met vroege progressie op ‘behandeling’ met placebo:

  • hoog risico (DECIPHER p = 0,0406, metastatisch potentieel p = 0,0077);
  • geen respons op hormoontherapie (basaal p = 0,0115; lage androgeenreceptoractiviteit p = 0,0437); en
  • neuro-endocriene tumoren (p = 0,0125).

Deze gegevens moeten bevestigd worden in grotere studies.

Bron:

Feng FY, et al. Molecular determinants associated with long-term response to apalutamide (APA) in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6; abstr 8). 

Introductie van minimaal invasieve maagresectie is veilig en haalbaar

mrt 2017 | Maag-darm-lever

Lees meer over Introductie van minimaal invasieve maagresectie is veilig en haalbaar

Associatie tussen obesitas en kanker: een 'umbrella' review?

mrt 2017 | Borst, Gynaecologie, Maag-darm-lever

Lees meer over Associatie tussen obesitas en kanker: een 'umbrella' review?

Ceritinib versus chemotherapie bij gevorderd ALK-positief NSCLC: ASCEND-4

mrt 2017 | Longkanker

Lees meer over Ceritinib versus chemotherapie bij gevorderd ALK-positief NSCLC: ASCEND-4

Overschakelen op biosimilar blijft heet hangijzer

mrt 2017

Lees meer over Overschakelen op biosimilar blijft heet hangijzer

Atezolizumab bij urotheelcarcinoom

mrt 2017 | Urologie

Lees meer over Atezolizumab bij urotheelcarcinoom

Pembrolizumab als tweedelijnsbehandeling bij gevorderd urotheelcarcinoom

mrt 2017 | Urologie

Lees meer over Pembrolizumab als tweedelijnsbehandeling bij gevorderd urotheelcarcinoom

Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

2 nov 2021 om 20:00

Lees meer over Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

Video’s: Update aanpak RET-gedreven tumoren; diagnostiek en behandelopties

22 sep 2021 | Longkanker, Oncologie

Lees meer over Video’s: Update aanpak RET-gedreven tumoren; diagnostiek en behandelopties

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

21 sep 2021

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

25 mei 2021 om 20:30 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

27 jan 2021 om 20:30

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Hematologie in beeld

3 nov 2020

Lees meer over Hematologie in beeld

Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 19:30

Lees meer over Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Lees meer over Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

Lees meer over Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Neoadjuvant dd-MVAC verbetert de overleving bij spierinvasief urotheelcelcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Neoadjuvant dd-MVAC verbetert de overleving bij spierinvasief urotheelcelcarcinoom

KRAS-remmers effectief bij gevorderd KRAS G12C-positief colorectaal carcinoom

Lees meer
Lees meer over KRAS-remmers effectief bij gevorderd KRAS G12C-positief colorectaal carcinoom

Trastuzumab-deruxtecan gaat gepaard met duurzame respons bij HER2+ NSCLC

Lees meer
Lees meer over Trastuzumab-deruxtecan gaat gepaard met duurzame respons bij HER2+ NSCLC

Pembrolizumab verbetert overleving bij gemetastaseerd tripelnegatief mammacarcinoom

Lees meer
Lees meer over Pembrolizumab verbetert overleving bij gemetastaseerd tripelnegatief mammacarcinoom

Abirateron plus ADT succesvol bij hormoonsensitief gemetastaseerd prostaatcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Abirateron plus ADT succesvol bij hormoonsensitief gemetastaseerd prostaatcarcinoom

Eerstelijns CDK4/6-remmer geeft overlevingsvoordeel bij gevorderd mammacarcinoom

Lees meer
Lees meer over Eerstelijns CDK4/6-remmer geeft overlevingsvoordeel bij gevorderd mammacarcinoom

Nivolumab plus chemotherapie nieuwe standaard bij maag-/oesofagus- of GEJ-tumoren

Lees meer
Lees meer over Nivolumab plus chemotherapie nieuwe standaard bij maag-/oesofagus- of GEJ-tumoren

Adjuvant pembrolizumab biedt voordeel bij hoogrisico stadium II-melanoom

Lees meer
Lees meer over Adjuvant pembrolizumab biedt voordeel bij hoogrisico stadium II-melanoom

Toevoegen pembrolizumab verbetert overleving cervixcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Toevoegen pembrolizumab verbetert overleving cervixcarcinoom

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-lever, Oncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

Neuropathische pijn na chemotherapie

feb 2020 | Oncologie

Lees meer over Neuropathische pijn na chemotherapie