Bij patiënten met resectabel stadium II-, IIIA-, of IIIB-NSCLC leidt het toevoegen van pembrolizumab aan neoadjuvante chemotherapie, plus pembrolizumab als adjuvante therapie, tot een significant betere eventvrije overleving dan alleen neoadjuvante chemotherapie. Dit blijkt uit de fase III-KEYNOTE-671-studie.1 Tevens bleek uit de fase III-CheckMate 816 dat het toevoegen van nivolumab aan neoadjuvante chemotherapie de eventvrije overleving verlengde.2
Deelnemers aan de KEYNOTE-671-studie bestonden uit bijna 800 patiënten met resectabel stadium II, IIIA, or IIIB NSCLC. 397 patiënten ontvingen neoadjuvant pembrolizumab plus cisplatine-gebaseerde chemotherapie, gevolgd door chirurgie en adjuvant pembrolizumab, en 400 patiënten kregen in plaats van pembrolizumab een placebo.
Na een mediane follow-up van 25,2 maanden was de eventvrije overleving (EFS) na 24 maanden 62,4% in de pembrolizumab-groep en 40,6% in de placebogroep (HR 0,58; p < 0,001). De geschatte totale overleving na 24 maanden was niet significant verschillend; respectievelijk 80,9 en 77,6% (p = 0,02). Een major pathologische respons trad op bij 30,2 en 11,0% van de patiënten.
Voor de CheckMate 816 werden 385 patiënten gerandomiseerd naar neoadjuvant nivolumab plus chemotherapie of neoadjuvant placebo plus chemotherapie. Vervolgens vond een restaging plaats en werden patiënten binnen 6 weken geopereerd. Postoperatieve adjuvante behandeling was optioneel.
De studie liet zien dat in de groep patiënten die daadwerkelijk geopereerd werd na neoadjuvante chemotherapie plus nivolumab, de mediane eventvrije overleving (EFS) nog niet bereikt was, ten opzichte van 31,8 maanden in de placebogroep (HR, 0,67). De mediane tijd tot overlijden of het ontwikkelen van metastasen op afstand (TTDM) was nog niet bereikt in de nivolumabgroep en was 46,8 maanden in de chemotherapiegroep (HR 0,55). De tweede eventvrije overleving (EFS2), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie na de volgende therapielijn of overlijden, was ook langer in de groep die nivolumab kreeg (HR, 0,60).
Bronnen:
- Wakelee HA, Liberman M, Kato T, et al. KEYNOTE-671: randomized, double-blind, phase 3 study of pembrolizumab or placebo plus platinum-based chemotherapy followed by resection and pembrolizumab or placebo for early stage NSCLC. ASCO 2023, abstract LBA100.
- Spicer J, Forde PM, Provencio M, et al. Clinical outcomes with neoadjuvant nivolumab (N) + chemotherapy (C) vs C by definitive surgery in patients (pts) with resectable NSCLC: 3-y results from the phase 3 CheckMate 816 trial. ASCO 2023, abstract 8521.