Nieuwe immunotherapie activeert anti-HBV-immuniteit bij chronische HBV

Een enkele intramusculaire dosis VRON-0200 – een nieuw immunotherapeuticum gericht op functionele genezing van hepatitis B – bleek bij de meerderheid van patiënten met chronische hepatitis B-virusinfectie het immuunsysteem als het ware weer ‘aan te zetten’. De behandeling reactiveerde een duurzame, hepatitis B-virusspecifieke afweer, en ging gepaard met dalingen van HBsAg die aanhielden of zelfs verder doorzetten tot en met dag 360.¹

Chronische hepatitis B (CHB) treft wereldwijd naar schatting 254 miljoen mensen en veroorzaakt jaarlijks circa 1,1 miljoen sterfgevallen door levergerelateerde complicaties. Ondanks effectieve antivirale suppressie ontbreekt een curatieve strategie. Bestaande en experimentele therapieën blijken onvoldoende in staat om een duurzame, virusspecifieke immuunrespons te herstellen.

VRON-0200 is een immunomodulator, ontwikkeld om functionele HBV-genezing te bereiken. In een lopend fase Ib-onderzoek werden veiligheid, immunogeniciteit en effecten op HBsAg geëvalueerd bij 35 nucleos(t)ide-analogen (NUC’s)-gesuppresseerde patiënten met CHB met lage HBsAg-spiegels. In 2 cohorten ontvingen patiënten een intramusculaire primedosis VRON-0200 met of zonder boost; in cohort 3 werd VRON-0200 gecombineerd met elebsiran en tobevibart.

Na in totaal 12.073 patiëntveiligheidsdagen werden 38 behandelingsgerelateerde bijwerkingen gemeld (graad 1 n = 34; graad 2 n= 4), zonder ernstige behandelingsgerelateerde events of staken van therapie. In cohort 1 en 2 had 85% van de patiënten 359 dagen na priming een persisterende of verdere daling van HBsAg; 52% bereikte een reductie > 50% en 4 patiënten > 1 log10 IE/ml. Een boost gaf geen additioneel effect. In cohort 3 leidde toevoeging van antivirale therapie tot snelle en diepe HBsAg-dalingen: binnen 7 dagen daalde HBsAg bij alle patiënten tot < 2 IE/ml, waarbij 3 van de 7 patiënten < onderste detectielimiet (LLOD) op dag 196. Deze resultaten suggereren dat VRON-0200 in staat is anti-HBV-immuniteit te ‘primen’, waarna antivirale suppressie fungeert als een booster door antigeenreductie. Deze strategie positioneert VRON-0200 mogelijk als basis voor toekomstige functionele HBV-regimes gericht op genezing.

Bron:

1. Currie SL, Gane E, Huey Lim T, et al. VRON-0200-induced broad and sustained anti-HBV immunity in patients with chronic HBV infection. CROI Congress 2026, abstract 587.