Nieuwe inzichten in kliniek en overleving van MPL-gemuteerde ET

Een European LeukemiaNet-studie onder 312 patiënten met essentiële trombocytemie en een mutatie in de trombopoëtinereceptor levert belangrijke nieuwe klinische inzichten op. Het betreft het tot nu toe grootste cohort van deze zeldzame subgroep.

Essentiële trombocytemie (ET) is een myeloproliferatief neoplasma (MPN) met verhoogde bloedplaatjes en risico op trombose en bloedingen. Terwijl de meeste ET-patiënten mutaties dragen in JAK2 of CALR, is er weinig bekend over de klinische impact van MPL-mutaties, die 3-5% van de gevallen vormen.

Retrospectief werden data verzameld van 312 patiënten met MPL-gemuteerde ET uit 37 centra in 9 Europese landen en Australië. De mutaties betroffen W515L (58%), W515K (13%) en andere MPL-mutaties (26%).

De incidentie van cardiovasculaire risicofactoren, IPSET-trombosescore, splenomegalie en symptomen bij diagnose verschilde niet significant tussen mutatiegroepen. Het totale percentage trombose was in alle groepen gelijk (19,6%), maar bij W515L– en andere MPL-mutaties was de verhouding arteriële/veneuze trombose significant hoger dan bij W515K (p < 0,05).

Mediane bloedplaatjesaantallen waren lager bij W515L dan bij W515K (782 versus 917 × 10⁹/l; p = 0,0001), terwijl leukocyten en hemoglobine vergelijkbaar waren. De overleving verschilde niet tussen de mutatiegroepen; de 10- en 20-jaarsoverleving bedroeg 86 respectievelijk 72%.

Een slechtere overleving bleek geassocieerd met een gemiddelde of hoge IPSET-trombosescore (p < 0,0001), eerdere trombose of ernstige bloedingen (p = 0,007), en plaatjestelling boven de mediaan (> 740 × 10⁹/l; p = 0,003). Ook hogere beenmergfibrose (graad 2-3 versus 0-1) hing samen met slechtere prognose (p = 0,001). Er was geen verschil in trombosevrije overleving tussen mutaties (p = 0,45). Ongeveer 90%, 84% en 69% van de patiënten was trombosevrij op respectievelijk 60-, 70- en 80-jarige leeftijd.

De studie toont aan dat MPL-gemuteerde ET een klinisch heterogene, unieke subgroep vormt binnen de MPN’s, die specifieke risicoscores en behandelrichtlijnen verdient.

Bron:

Koschmieder S, Guglielmelli P, Rumi E, et al. Clinical characteristics and survival of 312 patients with MPL-mutant essential thrombocythemia: an International European LeukemiaNet collaborative study.