T-cellen die zich speciaal richten op antigenen afkomstig van niet-polymorf HLA-E kunnen de replicatie van hiv-1 in een gehumaniseerd muismodel onderdrukken.1 Dit onderzoeksresultaat markeert mogelijk een eerste stap richting het verkleinen van het reservoir van hiv-geïnfecteerde cellen, of zelfs richting genezing van hiv.
Een voorwaarde om hiv-1 te genezen, is het behoud van de antivirale T-celrespons en zo het virus langdurig te kunnen onderdrukken of zelfs elimineren. CD8+ T-cellen van gehumaniseerd muizenweefsel werden getransduceerd met op HLA-E gerichte T-celreceptoren (TCR’s), om specifiek op 2 hiv-epitopen te reageren: RMYSPTSIL (RL9) en ILVESPAVL (IL9). TCR-transductanten werden in vitro verrijkt en geëxpandeerd vóór infusie in autoloog gehumaniseerde muizen. Bij gehumaniseerde, met hiv geïnfecteerde muizen is gekeken of de hiv-1-specifieke TCR’s de hiv-1-replicatie onderdrukten. Het aantal en de proportie TCR-transductanten stegen significant in alle geanalyseerde weefsels. Ze concentreerden zich in het beenmerg en de lymfeklieren, waar de spiegel 35 keer zo hoog was als bij controlemuizen. Er werd een significante verlaging gezien van de viral load in plasma (~90%; p < 0,04) en van viraal RNA uit weefsel (> 80%; p = 0,0016).
Vervolgens werden er ook op HLA-E gerichte TCR-transductanten gegeven aan muizen die al hiv hadden en ART kregen. Dit leidde tot een daling van 50% in de spiegels van intact provirus in weefsel (p = 0,04).
De onderzoekers concluderen dat op celtherapie gebaseerde benaderingen die zijn gericht op de minimaal polymorfe HLA-E-moleculen een robuust therapeutisch effect in vivo kunnen hebben. Aangezien dit principe toepasbaar lijkt bij uiteenlopende hiv-stammen, heeft deze celtherapie aanzienlijke potentie als nieuwe aanpak van hiv.
Bron: