Op zoek naar de juiste verhouding clavulaanzuur bij neonaten

Omdat clavulaanzuur in het algemeen intraveneus wordt voorgeschreven aan zuigelingen in het ziekenhuis, is er weinig bekend over de farmacokinetische gegevens bij orale toediening. Deze Rotterdamse studie probeert dat gat te dichten en beschrijft de farmacokinetiek van beide toedieningsvormen bij zuigelingen.¹

De absorptie van oraal clavulaanzuur bij volwassenen fluctueert. Bij neonaten is de situatie complexer, want zij hebben vaker een voeding nodig en n hun metabolisme is nog in ontwikkeling. Tegelijkertijd wordt de bètalactamaseremmer clavulaanzuur vaak voorgeschreven aan zuigelingen in combinatie met de antibiotica amoxicilline en ticarcilline vanwege de synergetische eigenschappen van de middelen. Over de biologische beschikbaarheid (F) bij kinderen zijn echter geen gepubliceerde gegevens bekend. Schattingen van de F bij volwassenen variëren sterk (gemiddeld 60%, uitersten 31,4-98,8%).²

Orale blootstelling

In deze gepoolde farmacokinetische analyse zijn gegevens gecombineerd van vier datasets: ten eerste orale toediening (de dataset uit Rotterdam) en ten tweede intraveneuze toediening (twee datasets uit Gent en één uit Durham). Het model werd ontwikkeld met behulp van software voor farmacokinetiek op populatieniveau: Non-Linear Mixed Effect Modelling (NONMEM), versie 7.4. Met Monte Carlo-simulaties hebben de onderzoekers de orale blootstelling bepaald voor de doseringsrichtlijn van 90 mg/kg per dag, elke 8 uur. De gesimuleerde verhoudingen amoxicilline/clavulaanzuur waren 4:1 en 7:1.

Voorkeursverhouding

De farmacokinetiek van clavulaanzuur is te beschrijven in een ééncompartimentmodel met een a priori allometrische schaling op klaring en distributievolume. De biologische beschikbaarheid van clavulaanzuur is geschat op 24%, met een constante absorptie van 0,781 ml per uur. Voor neonaten heeft het de voorkeur om een verhouding aan te houden van 4 eenheden amoxicilline op 1 eenheid clavulaanzuur. Onderzoeker Stef Schouwenburg: “Wees terughoudend met verhoudingen hoger dan 4:1.”

Goed afgestemd

Het is mogelijk om bij kinderen jonger dan 1 maand doseerrichtlijnen voor oraal clavulaanzuur te personaliseren op basis van de postnatale leeftijd. Schouwenburg: “Zodra er definitieve farmacodynamische streefdoseringen clavulaanzuur beschikbaar komen voor volwassenen, maakt ons model ook optimalisatie mogelijk in doseerschema’s voor zuigelingen.”

Bronnen:

1. Schouwenburg S, Keij FM, Tramper-Stranders GA, et al. A pooled population pharmacokinetic study of oral and intravenous clavulanic acid in neonates and infants: the appropriate ratio. ESCMID 2024, oral presentation P2472.
2. Nilsson-Ehle I, Fellner H, Hedström SA, et al. Pharmacokinetics of clavulanic acid, given in combination with amoxycillin, in volunteers. J Antimicrob Chemother. 1985;16:491-8.