Opkomende mutaties bij terugval tijdens gilteritinib bij terugkerende/refractaire FLT3-gemuteerde AML

Delen via:

Bij patiënten met FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (FLT3mut+ AML) die recidiveerden tijdens een behandeling met gilteritinib kwamen Ras/MAPK-pathway-genmutaties en FLT3 F691L gatekeeper-mutaties het meest frequent voor. Dit blijkt uit nieuwe resultaten van de ADMIRAL-studie.

Eerder bleek uit de ADMIRAL-studie dat de orale FLT3-remmer gilteritinib de overleving van patiënten met R/R FLT3mut+ AML aanzienlijk verlengt en resulteert in hogere remissiepercentages in vergelijking met salvage chemotherapie, zelfs in aanwezigheid van veel voorkomende AML-mutaties.

Net als bij andere FLT3-remmers ontwikkelen veel patiënten na een initiële respons op gilteritinib resistentie. Er zijn aanwijzingen dat expansie van leukemische klonen, die mutaties in Ras/MAPK-pathway-genen NRAS en KRAS bevatten, secundaire resistentie tegen gilteritinib mediëren.

In de ADMIRAL-trial waren van 361 van de in totaal 371 deelnemers bloed- of beenmergmonsters beschikbaar. Van deze 361 patiënten recidiveerden er 40 tijdens de behandeling met gilteritinib: bij 27 (67,5%) van hen werden nieuwe mutaties gevonden, waaronder mutaties in Ras/MAPK-pathway-genen (n = 18), FLT3 (n = 6), WT1 (n = 3), IDH1 (n = 1), en GATA2 (n = 1). Het meest gemuteerde Ras/MAPK-pathway-gen was NRAS (n = 11).

Opmerkelijk was dat een aanzienlijk aantal van de met gilteritinib behandelde patiënten met Ras/MAPK-pathway-genmutaties bij aanvang van de behandeling toch een remissie bereikte. Het percentage CRc (complete remissie (CR) of CR met onvolledig hematologisch herstel) van deze patiënten was 38,9 (n = 7/18). Het percentage CR/CRh (CR of CR met gedeeltelijk hematologisch herstel) was 27,8 (n = 5/18).

Bronnen:
Smith CC, Levis MJ, Perl AE, et al. Emerging mutations at relapse in patients with FLT3-mutated relapsed/refractory acute myeloid leukemia who received gilteritinib therapy in the phase 3 Admiral trial. ASH Annual Meeting and Exposition 2019, abstract 14.

Pomalidomide, dexamethason en daratumumab bij RRMM na falen lenalidomide

jul 2020 |

Lees meer over Pomalidomide, dexamethason en daratumumab bij RRMM na falen lenalidomide

Detectie, predictie en preventie van cardiotoxiciteit gewenst

jun 2020 |

Lees meer over Detectie, predictie en preventie van cardiotoxiciteit gewenst

Apixaban niet inferieur aan dalteparine bij kankergeassocieerde VTE

jun 2020 |

Lees meer over Apixaban niet inferieur aan dalteparine bij kankergeassocieerde VTE

Coronavirus brengt digitale zorg in stroomversnelling

jun 2020 |

Lees meer over Coronavirus brengt digitale zorg in stroomversnelling

Emicizumab per 1 juli in basispakket

jun 2020 |

Lees meer over Emicizumab per 1 juli in basispakket

Acalabrutinib met of zonder obinutuzumab vs. chloorambucil en obinutuzmab als eerstelijnsbehandeling voor CLL

jun 2020 |

Lees meer over Acalabrutinib met of zonder obinutuzumab vs. chloorambucil en obinutuzmab als eerstelijnsbehandeling voor CLL

Precisiezorg dichterbij dan we denken

21 sep 2020 om 20:30 | Cardiologie

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

20 nov 2018 om 20:30 | Hematologie

Lees meer over VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Fase II/III-resultaten imetelstat bij patiënten met laagrisico-MDS zonder del(5q)

Lees meer
Lees meer over Fase II/III-resultaten imetelstat bij patiënten met laagrisico-MDS zonder del(5q)

Bevacizumab vermindert bloedingen bij erfelijke hemorragische telangiëctasie

Lees meer
Lees meer over Bevacizumab vermindert bloedingen bij erfelijke hemorragische telangiëctasie

Ixazomib bij nieuw gediagnosticeerd MM

Lees meer
Lees meer over Ixazomib bij nieuw gediagnosticeerd MM

Populatiestudie NKR toont 5 jaar na diagnose oversterfte bij DLBCL

Lees meer
Lees meer over Populatiestudie NKR toont 5 jaar na diagnose oversterfte bij DLBCL

Voordeel pembrolizumab bij patiënten met recidief/refractair hodgkinlymfoom

Lees meer
Lees meer over Voordeel pembrolizumab bij patiënten met recidief/refractair hodgkinlymfoom

Ruxolitinib als behandeling van steroïd-refractaire acute GVHD

Lees meer
Lees meer over Ruxolitinib als behandeling van steroïd-refractaire acute GVHD

Nieuwe standaard nieuw gediagnosticeerde oudere patiënten met AML?

Lees meer
Lees meer over Nieuwe standaard nieuw gediagnosticeerde oudere patiënten met AML?

HemoBase: 13 jaar follow-up van mantelcellymfoompatiënten

Lees meer
Lees meer over HemoBase: 13 jaar follow-up van mantelcellymfoompatiënten

Toevoeging daratumumab verbetert uitkomsten patiënten met AL-amyloïdose

Lees meer
Lees meer over Toevoeging daratumumab verbetert uitkomsten patiënten met AL-amyloïdose

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 |

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020 |

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 |

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML