Opkomende mutaties bij terugval tijdens gilteritinib bij terugkerende/refractaire FLT3-gemuteerde AML

Delen via:
ASH 2019

Bij patiënten met FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (FLT3mut+ AML) die recidiveerden tijdens een behandeling met gilteritinib kwamen Ras/MAPK-pathway-genmutaties en FLT3 F691L gatekeeper-mutaties het meest frequent voor. Dit blijkt uit nieuwe resultaten van de ADMIRAL-studie.

Eerder bleek uit de ADMIRAL-studie dat de orale FLT3-remmer gilteritinib de overleving van patiënten met R/R FLT3mut+ AML aanzienlijk verlengt en resulteert in hogere remissiepercentages in vergelijking met salvage chemotherapie, zelfs in aanwezigheid van veel voorkomende AML-mutaties.

Net als bij andere FLT3-remmers ontwikkelen veel patiënten na een initiële respons op gilteritinib resistentie. Er zijn aanwijzingen dat expansie van leukemische klonen, die mutaties in Ras/MAPK-pathway-genen NRAS en KRAS bevatten, secundaire resistentie tegen gilteritinib mediëren.

In de ADMIRAL-trial waren van 361 van de in totaal 371 deelnemers bloed- of beenmergmonsters beschikbaar. Van deze 361 patiënten recidiveerden er 40 tijdens de behandeling met gilteritinib: bij 27 (67,5%) van hen werden nieuwe mutaties gevonden, waaronder mutaties in Ras/MAPK-pathway-genen (n = 18), FLT3 (n = 6), WT1 (n = 3), IDH1 (n = 1), en GATA2 (n = 1). Het meest gemuteerde Ras/MAPK-pathway-gen was NRAS (n = 11).

Opmerkelijk was dat een aanzienlijk aantal van de met gilteritinib behandelde patiënten met Ras/MAPK-pathway-genmutaties bij aanvang van de behandeling toch een remissie bereikte. Het percentage CRc (complete remissie (CR) of CR met onvolledig hematologisch herstel) van deze patiënten was 38,9 (n = 7/18). Het percentage CR/CRh (CR of CR met gedeeltelijk hematologisch herstel) was 27,8 (n = 5/18).

Bronnen:
Smith CC, Levis MJ, Perl AE, et al. Emerging mutations at relapse in patients with FLT3-mutated relapsed/refractory acute myeloid leukemia who received gilteritinib therapy in the phase 3 Admiral trial. ASH Annual Meeting and Exposition 2019, abstract 14.

Rode Hoed Symposium 'De medisch specialist in andere tijden!'

nov 2021

Lees meer over Rode Hoed Symposium 'De medisch specialist in andere tijden!'

Veel open vragen over Long covid en de beste ondersteuning van de patiënt

nov 2021

Lees meer over Veel open vragen over Long covid en de beste ondersteuning van de patiënt

Real-world studies bij patiënten met multipel myeloom

nov 2021 | MM

Lees meer over Real-world studies bij patiënten met multipel myeloom

Venetoclax voor behandeling AML in basispakket

nov 2021 | Leukemie

Lees meer over Venetoclax voor behandeling AML in basispakket

HOVON 158-studie: intensivering na inductiebehandeling bij CLL

nov 2021 | Leukemie

Lees meer over HOVON 158-studie: intensivering na inductiebehandeling bij CLL

Avacopan voor de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis

nov 2021 | Chronische nierschade, Vaatlijden

Lees meer over Avacopan voor de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis

Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Levensbedreigende trombocytopenieën

22 sep 2021 om 20:30 | Benigne hematologie

Lees meer over Levensbedreigende trombocytopenieën

State of the (C)AR T Learning

28 mei 2021 | Lymfoom

Lees meer over State of the (C)AR T Learning

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Benigne hematologie, Virale infecties

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Hematologie in beeld

3 nov 2020

Lees meer over Hematologie in beeld

Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 19:30

Lees meer over Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 21:00

Lees meer over Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

ASH in ORANJE 2021

maandag 13 dec 2021 van 18:00 tot 22:00 | Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over ASH in ORANJE 2021

CASSIOPEIA deel 2: onderhoudsbehandeling met daratumumab bij NDMM

Lees meer
Lees meer over CASSIOPEIA deel 2: onderhoudsbehandeling met daratumumab bij NDMM

Zanubrutinib superieur aan ibrutinib bij patiënten met R/R CLL/SLL

Lees meer
Lees meer over Zanubrutinib superieur aan ibrutinib bij patiënten met R/R CLL/SLL

Gentherapie als behandeling van mucopolysacharidose type I Hurler

Lees meer
Lees meer over Gentherapie als behandeling van mucopolysacharidose type I Hurler

Vergelijking ZUMA-5 met SCHOLAR-5 bevestigt voordeel axi-cel bij R/R FL

Lees meer
Lees meer over Vergelijking ZUMA-5 met SCHOLAR-5 bevestigt voordeel axi-cel bij R/R FL

Op CD37 gerichte behandeling plus rituximab bij DLBCL

Lees meer
Lees meer over Op CD37 gerichte behandeling plus rituximab bij DLBCL

Orale behandeling superieur aan eerstelijnsbehandeling CLL met chloorambucil plus obinutuzumab

Lees meer
Lees meer over Orale behandeling superieur aan eerstelijnsbehandeling CLL met chloorambucil plus obinutuzumab

Bijgewerkte resultaten MAIA-studie naar toevoeging daratumumab bij NDMM

Lees meer
Lees meer over Bijgewerkte resultaten MAIA-studie naar toevoeging daratumumab bij NDMM

Luspatercept ook effectief bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie

Lees meer
Lees meer over Luspatercept ook effectief bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie

Hoge responsen bij RR-B-ALL met CAR-T-therapie

Lees meer
Lees meer over Hoge responsen bij RR-B-ALL met CAR-T-therapie

AML Hulpgids voor patiënten

mrt 2021 | Leukemie

Lees meer over AML Hulpgids voor patiënten

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML