Ondanks een gemiddelde daling van lipoproteïne(a) met 78% leidde behandeling met pelacarsen in de fase III-studie Lp(a) HORIZON niet tot een vermindering van cardiovasculaire events bij patiënten met bestaande cardiovasculaire ziekte. Ook bij patiënten met zeer hoge Lp(a)-waarden werd geen klinisch voordeel gevonden.1 De resultaten werden tegelijk met het AHA-congres gepubliceerd in het New England Journal of Medicine en in NEJM Evidence.2,3
Aan dit internationale multicenteronderzoek namen ruim 8300 patiënten uit 42 landen deel. Alle deelnemers hadden een vastgestelde cardiovasculaire (CV)-aandoening en een lipoproteïne(a) (Lp(a))-concentratie ≥ 70 mg/dl. Voor randomisatie werden CV-risicofactoren, waaronder hypercholesterolemie en hypertensie, zo nodig gedurende 30 tot 90 dagen volgens de geldende richtlijnen behandeld. Vervolgens kregen patiënten maandelijks een subcutane injectie met pelacarsen of een placebo. Jaarlijks werden de Lp(a)-concentraties bepaald. Het onderzoek had een looptijd van 7 jaar. Het primaire samengestelde eindpunt bestond uit niet-fataal myocardinfarct (MI), beroerte, urgente coronaire revascularisatie of CV-sterfte. Uit de resultaten bleek dat er ondanks de sterke Lp(a)-verlaging tussen beide behandelgroepen geen significant verschil was in het optreden van dit eindpunt. Ook in de subgroep met een Lp(a)-concentratie ≥ 90 mg/dl (15% mensen met de hoogste Lp(a)-waarden wereldwijd) bleef een gunstig effect uit. Aanvullende analyses van onder meer coronaire sterfte, totale sterfte en verschillende combinaties van CV-eindpunten bevestigden deze neutrale resultaten. In geen van de onderzochte subgroepen werd een duidelijke trend richting een gunstig effect waargenomen.
Volgens hoofdonderzoeker Steven Nissen waren de bevindingen onverwacht, omdat Lp(a) een belangrijke causale risicofactor voor atherosclerotische CV-ziekte is. De onderzoekers benadrukken dat deze uitkomsten het belang van Lp(a)-metingen niet verminderen. Het bepalen van Lp(a) blijft relevant voor CV-risicostratificatie en het identificeren van patiënten bij wie intensieve behandeling van andere risicofactoren nodig is. Wel roepen de resultaten vragen op over de klinische effecten van farmacologische Lp(a)-verlaging en de onderliggende mechanismen.
Bronnen:
- Nissen SE, Cho L, Nicholls S, et al. Effect of pelacarsen on cardiovascular outcomes in patients with elevated lipoprotein(a): primary results from the Lp(a) HORIZON trial. AHA Congress 2026, abstract 28373.
- Cho L, Nicholls SJ, Frndak S, et al. Pelacarsen and cardiovascular outcomes in patients with high lipoprotein(a). N Eng J Med. Published November 7, 2026.
- Nissen SE, Cho L, Frndak S, et al. Extended analyses of pelacarsen and cardiovascular outcomes in patients with high lipoprotein(a). NEJM Evidence. Published November 7, 2026