Perioperatief durvalumab plus FLOT verbetert eventvrije overleving bij resectabel maag- en GEJ-carcinoom

In de fase III MATTERHORN-studie werd het toevoegen van durvalumab aan FLOT-chemotherapie (fluorouracil, folinezuur, oxaliplatine en docetaxel) onderzocht als perioperatieve behandeling voor resectabel adenocarcinoom van de maag en gastro-oesofageale overgang (GC/GEJC). Het toevoegen van immuuntherapie leidde tot een statistisch significante verbetering van de eventvrije overleving (EFS).¹

Al eerder was duidelijk geworden dat het toevoegen van anti-PD-1-therapie in de setting van gemetastaseerd GC/GEJC voordeel oplevert. In de perioperatieve setting was dit nog niet duidelijk en om de waarde hiervan te bepalen werd de MATTERHORN-studie opgezet. Deze studie includeerde 948 patiënten met stadium II tot IVa GE/GEJC. De deelnemers hadden geen aantoonbare metastasen en waren niet eerder behandeld. Ze werden gerandomiseerd en ontvingen vervolgens ofwel neoadjuvant durvalumab plus FLOT, gevolgd door chirurgie en adjuvant durvalumab plus FLOT, plus nog maximaal 10 kuren durvalumab, of neoadjuvant een placebo plus FLOT, gevolgd door chirurgie en adjuvant een placebo plus FLOT. 

De onderzoekers rapporteerden dat het toevoegen van neoadjuvant durvalumab geen nadelige invloed had op de chirurgie. In beide groepen was er een R0-resectie bij 92% van de patiënten die de operatie hadden ondergaan. 

Na een mediane follow-up van ongeveer 31 maanden was er een significant verschil in EFS. De mediane EFS was nog niet bereikt in de durvalumab-arm versus 32,8 maanden in de controle-arm (HR 0,71). Na 24 maanden was de EFS in de durvalumab-arm 67% versus 59% in de controle-arm. Uit een subgroepanalyse bleek dat alle onderzochte subgroepen voordeel hadden van het toevoegen van durvalumab. 

Een interim-analyse van de totale overleving liet een trend zien naar een betere overleving bij het toevoegen van durvalumab. De OS na 24 maanden was respectievelijk 76% en 70%. Verder waren er in de durvalumab-groep pathologisch complete responsen bij 19%, tegenover 7% in de FLOT-groep. 

Het toevoegen van durvalumab had een beperkt effect op de toxiciteit van de behandeling. Ernstige bijwerkingen traden op bij respectievelijk 48% en 44%. 

De resultaten ondersteunen durvalumab plus FLOT als nieuwe standaardbehandeling in deze setting, aldus de onderzoekers. 

Bron:

1. Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Pathological complete response (pCR) to 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) with or without durvalumab (D) in resectable gastric and gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): subgroup analysis by region from the phase 3, randomized, double-blind MATTERHORN study. ASCO 2025, abstract LBA246.