Diverse nieuwe analyses naar het effect van de TRK-remmer larotrectinib bij patiënten met TRK-fusie-positieve tumoren laten veelbelovende resultaten zien. Een analyse van 3 studies toonde een overall responspercentage 75% en in 2 studies, die werden uitgevoerd bij patiënten met hersentumoren, was dat 30%.
In de 3 studies werden in totaal 218 volwassen en pediatrische patiënten geïncludeerd: in het fase I-onderzoek 13 patiënten met gevorderde solide tumoren, in de fase I/II-SCOUT-studie 79 pediatrische patiënten van 21 jaar of jonger met gevorderde solide tumoren en in de fase II- NAVIGATE-studie 126 volwassenen en adolescenten met gevorderde TRK-fusiepositieve solide tumoren. De meest voorkomende tumoren waren wekedelensarcoom (26%), infantiel fibrosarcoom (20%) en schildklier- (13%), speekselklier- (11%) en longcarcinoom (9%). 9% van de patiënten had hersenmetastasen op het moment van inclusie.
22% bereikte een complete respons (CR), 53% een partiële respons (PR), 16% had stabiele ziekte en 6% progressieve ziekte. De ORR was daarmee 75%. Op de data van 3% van de patiënten was analyse niet mogelijk. Ook in het cohort van patiënten met hersenmetastasen bij aanvang was larotrectinib effectief; 73% bereikte een PR, 13% had stabiele ziekte en 13% ontwikkelde progressieve ziekte. Na een mediane follow-up van 22,3 maanden was de mediane responsduur 49,3 maanden.
Een andere analyse richtte zich op patiënten met TRK-fusie-positieve hersentumoren, voornamelijk gliomen. Een analyse van 33 patiënten uit de NAVIGATE- en SCOUT-studie van met name pediatrische en jongvolwassen patiënten liet een ORR van 30% zien; 9% had een complete respons en 21% een partiële respons. De mediane PFS was 18,3 maanden en de mediane OS was nog niet bereikt na een follow-up van 16,5 maanden.
De bevindingen pleiten ervoor alle patiënten met hersentumoren te testen op NTRK-fusies, ongeacht hun leeftijd, concluderen de onderzoekers.
Bronnen