Een aanzienlijk deel van de patiënten met diabetisch macula-oedeem (DME) reageert onvolledig op anti-VEGF-therapie. Nieuwe inzichten tonen aan dat proteomics, gecombineerd met kunstmatige intelligentie (AI), kunnen helpen om de onderliggende biologische mechanismen beter te begrijpen.1
In een translatiestudie in Denemarken en de Verenigde Staten werden 30 patiënten met DME onderzocht die anti-VEGF-injecties kregen en een plateau in hun respons hadden bereikt. Aqueous humor-monsters werden verzameld bij 6 opeenvolgende injecties. Met behulp van een AI-platform (Discovery® OCT Fluid and Biomarker Detector, RetinAI AG) werden optical coherence tomography (OCT)-scans geanalyseerd voor totale vloeistofvolumes, inclusief intraretinaal en subretinaal vocht. De monsters ondergingen vervolgens uitgebreide proteomicsanalyse via label-free liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), aangevuld met ELISA-validatie.
De onderzoekers identificeerden 214 eiwitten die correleerden met vochtparameters. Belangrijke bevindingen waren dat complementfactoren C3 en C5 positief correleerden met intraretinaal vocht, wat wijst op een inflammatoire component. Daarentegen vertoonden beschermende eiwitten zoals pigmentepithelium-derived factor (PEDF) en opticine een negatieve correlatie. Bij patiënten met een incomplete respons bleken afamine, angiotensinogeen en alfa-1-zuur-glycoproteïne consequent verhoogd, terwijl onder meer apolipoproteïne E en clusterine verlaagd waren. De hogere afamineconcentratie werd bevestigd met ELISA. Deze resultaten suggereren dat inflammatie en verlies van beschermende factoren een belangrijke rol spelen bij therapieresistentie. Afamine, dat tevens een marker is voor type 2-diabetes, lijkt een veelbelovende biomarker voor patiënten die onvoldoende reageren op anti-VEGF-behandeling. Dit kan op termijn leiden tot betere stratificatie van patiënten en mogelijk nieuwe aangrijpingspunten voor behandeling.
Bron:
- Jørgensen Cehofski L, et al. Incomplete response to anti-VEGF therapy in diabetic macular edema – Integration of proteomics and artificial intelligence. EURETINA Congress 2025, abstract ID O01.