Remming steroïdsulfaat verhoogt effectiviteit enzalutamide

Delen via:
EAU 2020

Overexpressie van het enzym steroïdsulfaat (STS) resulteert in een toename van intracriene androgeensynthese en in resistentie voor enzalutamide in castratieresistente prostaatkankercellen. Remming van STS verbetert de behandeluitkomsten van enzalutamide.

STS is een sleutelenzym dat de hydrolyse van dehydro-epiandrosteronsulfaat (DHEAS) in het biologisch actieve DHEA katalyseert. DHEA wordt dan verder gemetaboliseerd in actieve androgenen die aan de androgeenreceptor (AR) binden, wat leidt tot celproliferatie. Zelfs na behandeling met ketoconazol of abirateron houden prostaatkankerpatiënten significante DHEAS-spiegels. Die zouden als depot kunnen functioneren voor verdere androgeenproductie. In een onderzoek dat als een van de beste posters van EAU20 Virtual is aangemerkt, is de rol van STS bij AR-signaling nagegaan, in de hoop dat STS een nieuw target is in de strijd tegen castratieresistente prostaatkanker.

De resultaten lieten zien dat er sprake is van overexpressie van STS bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker en in resistente prostaatkankercellen, waaronder VCaP en C4-2B MDVR. Stabiele STS-overexpressie in C4-2B bleek de testosteronspiegel te verhogen, terwijl deze overexpressie in LNCaP-cellen de dihydrotestosteron (DHT)-spiegel verhoogde. In vitro resulteerde overexpressie in verhoogde celgroei en PSA-expressie. Remming van STS met STS-specifiek klein interfererend RNA (siRNA) onderdrukte zowel deze celgroei als PSA-expressie. STS-overexpressie in C4-2B- en LNCaP-cellen bleek bovendien resistentie tegen enzalutamide in de hand te werken, die echter omkeerbaar bleek met STS-siRNA.

De onderzoekers synthesiseerden twee krachtige nieuwe STS-remmers (SI): SI-1 en SI-2. Het remmen van STS met een SI leek AR-signaling te onderdrukken. Zowel SI-1 als SI-2 onderdrukten de groei van recidiverende VCaP-cellen en tumoren. Ze verbeterden de uitkomst van behandeling met enzalutamide in vitro en in vivo.

 

Bron:

Gao A. Inhibition steroid sulfatase suppresses androgen signaling and improves response to enzalutamide. EAU20 Virtual, PT090.

Acute urineretentie aanwijzing voor urogenitale, colorectale en neurologische tumoren?

jan 2022 | Gynaecologie, Maag-darm-leveroncologie, Neuro-oncologie, Uro-oncologie

Lees meer over Acute urineretentie aanwijzing voor urogenitale, colorectale en neurologische tumoren?

Lutetium- en actinium-PSMA in Nederland

jan 2022 | Uro-oncologie

Lees meer over Lutetium- en actinium-PSMA in Nederland

Naar een persoonlijke behandeling van gemetastaseerd prostaatcarcinoom

dec 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Naar een persoonlijke behandeling van gemetastaseerd prostaatcarcinoom

Veel open vragen over Long covid en de beste ondersteuning van de patiënt

nov 2021

Lees meer over Veel open vragen over Long covid en de beste ondersteuning van de patiënt

Nieuwe PSMA-gerichte radiotherapie verbetert uitkomsten van mannen met gemetastaseerde prostaatkanker

nov 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Nieuwe PSMA-gerichte radiotherapie verbetert uitkomsten van mannen met gemetastaseerde prostaatkanker

Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

okt 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Blaaspijnsyndroom de baas

18 mei 2021 om 20:00

Lees meer over Blaaspijnsyndroom de baas

ESOU Highlights

10 feb 2021 om 20:30

Lees meer over ESOU Highlights

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Jaaroverzicht Urologie 2020

2 feb 2021

Lees meer over Jaaroverzicht Urologie 2020

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

Een mCRPC-patiënt aan het woord

14 aug 2020

Lees meer over Een mCRPC-patiënt aan het woord

Testosteron Deficiëntie - Impact, diagnose en behandeling

29 jul 2020

Lees meer over Testosteron Deficiëntie - Impact, diagnose en behandeling

Kijk op radium-223 documentairereeks

23 mrt 2020

Lees meer over Kijk op radium-223 documentairereeks
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

EAU 2021 Highlight Video’s Prostaatkanker

Lees meer
Lees meer over EAU 2021 Highlight Video’s Prostaatkanker

Kwaliteit van leven verbetert of blijft behouden met niraparib bij gevorderd mCRPC

Lees meer
Lees meer over Kwaliteit van leven verbetert of blijft behouden met niraparib bij gevorderd mCRPC

Neoadjuvant dd-MVAC verbetert de overleving bij spierinvasief urotheelcelcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Neoadjuvant dd-MVAC verbetert de overleving bij spierinvasief urotheelcelcarcinoom

Abirateron plus ADT succesvol bij hormoonsensitief gemetastaseerd prostaatcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Abirateron plus ADT succesvol bij hormoonsensitief gemetastaseerd prostaatcarcinoom

Veelbelovende vroege resultaten van cetrelimab plus erdafitinib bij gevorderd urotheelcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Veelbelovende vroege resultaten van cetrelimab plus erdafitinib bij gevorderd urotheelcarcinoom

CV veiligheid diverse ADT bij prostaatcarcinoom nog onbeslist

Lees meer
Lees meer over CV veiligheid diverse ADT bij prostaatcarcinoom nog onbeslist

Ertapenem blijkt geschikt alternatief bij resistentie ceftriaxon

Lees meer
Lees meer over Ertapenem blijkt geschikt alternatief bij resistentie ceftriaxon

Meer risico op macrolidenresistentie bij PrEP-gebruikers met veel sekspartners

Lees meer
Lees meer over Meer risico op macrolidenresistentie bij PrEP-gebruikers met veel sekspartners

Durvalumab met of zonder tremelimumab bij uitgezaaid urotheelcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Durvalumab met of zonder tremelimumab bij uitgezaaid urotheelcarcinoom

Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

okt 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk