Remming steroïdsulfaat verhoogt effectiviteit enzalutamide

Delen via:

Overexpressie van het enzym steroïdsulfaat (STS) resulteert in een toename van intracriene androgeensynthese en in resistentie voor enzalutamide in castratieresistente prostaatkankercellen. Remming van STS verbetert de behandeluitkomsten van enzalutamide.

STS is een sleutelenzym dat de hydrolyse van dehydro-epiandrosteronsulfaat (DHEAS) in het biologisch actieve DHEA katalyseert. DHEA wordt dan verder gemetaboliseerd in actieve androgenen die aan de androgeenreceptor (AR) binden, wat leidt tot celproliferatie. Zelfs na behandeling met ketoconazol of abirateron houden prostaatkankerpatiënten significante DHEAS-spiegels. Die zouden als depot kunnen functioneren voor verdere androgeenproductie. In een onderzoek dat als een van de beste posters van EAU20 Virtual is aangemerkt, is de rol van STS bij AR-signaling nagegaan, in de hoop dat STS een nieuw target is in de strijd tegen castratieresistente prostaatkanker.

De resultaten lieten zien dat er sprake is van overexpressie van STS bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker en in resistente prostaatkankercellen, waaronder VCaP en C4-2B MDVR. Stabiele STS-overexpressie in C4-2B bleek de testosteronspiegel te verhogen, terwijl deze overexpressie in LNCaP-cellen de dihydrotestosteron (DHT)-spiegel verhoogde. In vitro resulteerde overexpressie in verhoogde celgroei en PSA-expressie. Remming van STS met STS-specifiek klein interfererend RNA (siRNA) onderdrukte zowel deze celgroei als PSA-expressie. STS-overexpressie in C4-2B- en LNCaP-cellen bleek bovendien resistentie tegen enzalutamide in de hand te werken, die echter omkeerbaar bleek met STS-siRNA.

De onderzoekers synthesiseerden twee krachtige nieuwe STS-remmers (SI): SI-1 en SI-2. Het remmen van STS met een SI leek AR-signaling te onderdrukken. Zowel SI-1 als SI-2 onderdrukten de groei van recidiverende VCaP-cellen en tumoren. Ze verbeterden de uitkomst van behandeling met enzalutamide in vitro en in vivo.

 

Bron:

Gao A. Inhibition steroid sulfatase suppresses androgen signaling and improves response to enzalutamide. EAU20 Virtual, PT090.

Relugolix superieur aan leuproreline bij gevorderde prostaatkanker

sep 2020 |

Lees meer over Relugolix superieur aan leuproreline bij gevorderde prostaatkanker

Eerste grote trial naar adjuvante chemotherapie bij urotheelcelcarcinoom van hogere urinewegen

jun 2020 |

Lees meer over Eerste grote trial naar adjuvante chemotherapie bij urotheelcelcarcinoom van hogere urinewegen

Coronavirus brengt digitale zorg in stroomversnelling

jun 2020 |

Lees meer over Coronavirus brengt digitale zorg in stroomversnelling

De zorg eerst op adem laten komen of de economie aanjagen

mei 2020 |

Lees meer over De zorg eerst op adem laten komen of de economie aanjagen

Overzicht aerosolvormende handelingen gepubliceerd

apr 2020 |

Lees meer over Overzicht aerosolvormende handelingen gepubliceerd

Cabazitaxel versus abirateron of enzalutamide bij gemetastaseerd prostaatcarcinoom

mrt 2020 |

Lees meer over Cabazitaxel versus abirateron of enzalutamide bij gemetastaseerd prostaatcarcinoom

Precisiezorg dichterbij dan we denken

21 sep 2020 om 20:30 | Cardiologie

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

Video 2: DORA en Radium223Insight

23 mrt 2020 | Oncologie

Lees meer over Video 2: DORA en Radium223Insight

Hypofosfatemie

4 mrt 2020 | Overig

Lees meer over Hypofosfatemie

Videobased e-learning over X-gebonden hypofosfatemie (XLH)

4 mrt 2020 | Overig

Lees meer over Videobased e-learning over X-gebonden hypofosfatemie (XLH)

Testosteron Deficiëntie - Impact, diagnose en behandeling

1 jan 1970 | Huisartsgeneeskunde

Lees meer over Testosteron Deficiëntie - Impact, diagnose en behandeling
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Olaparib verbetert overleving bij subgroep patiënten met gemetastaseerd prostaatcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Olaparib verbetert overleving bij subgroep patiënten met gemetastaseerd prostaatcarcinoom

Gunstige langetermijnresultaten enfortumab vedotin bij urotheelcelcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Gunstige langetermijnresultaten enfortumab vedotin bij urotheelcelcarcinoom

Eerstelijns cabozantinib plus nivolumab superieur aan sunitinib bij mRCC

Lees meer
Lees meer over Eerstelijns cabozantinib plus nivolumab superieur aan sunitinib bij mRCC

Met welke seksuele problemen presenteren mannen zich tegenwoordig?

Lees meer
Lees meer over Met welke seksuele problemen presenteren mannen zich tegenwoordig?

Thulium-fiber en-bloc resectie van blaastumor

Lees meer
Lees meer over Thulium-fiber en-bloc resectie van blaastumor

Remming steroïdsulfaat verhoogt effectiviteit enzalutamide

Lees meer
Lees meer over Remming steroïdsulfaat verhoogt effectiviteit enzalutamide

Hoe de screening op prostaatkanker te verbeteren

Lees meer
Lees meer over Hoe de screening op prostaatkanker te verbeteren

Beschermt oestrogeensuppletie tegen urineweginfecties?

Lees meer
Lees meer over Beschermt oestrogeensuppletie tegen urineweginfecties?

Klinische repons op nadofaregene firadenovec bij NMIBC

Lees meer
Lees meer over Klinische repons op nadofaregene firadenovec bij NMIBC
Er zijn geen podcasts gevonden.